新医课件平滑肌.ppt

病理生理教研室 孙银平 丝裂素活化蛋白激酶级联反应 MAPK是丝氨酸／苏氨酸激酶。它需要被一类双向特异性激酶所激活，即MAPK本身需要丝氨酸／苏氨酸和酪氨酸同时磷酸化，才具有100％的活性。 Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 经皮冠状动脉成形术及冠状动脉内支架安置术 是血管再通，心肌血流重建术中创伤性最小的一种。临床最早应用的是经皮冠状动脉成形术（PTCA，1977年），其后还发展了冠状动脉内旋切术、旋磨术和激光成形术等，1987年又开发了冠状动脉内支架置入术。这些技术统称为经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。目前PTCA和支架置人术已成为治疗本病的重要手段 图 方法 PTCA，经股动脉途径或经桡动脉穿刺，放置动脉鞘管，同时注射肝素1mg/kg，将指引导管送至待扩张的冠状动脉口，通过造影检查确认狭窄的部位及程度，然后将导引钢丝送至病变的远端，再将适当大小的球囊沿导引钢丝送至待扩张的病变处, 造影确认位置无误后，根据病变的性质，迅速加压扩张，此后，通过造影了解扩张的效果，不满意者可再次扩张直至满意或换用其他手段治疗 冠状动脉内支架安置术即在PTCA术后将金属支架置入病变的冠状动脉内，支撑其管壁 图 图 定 义 高血压是指体循环收缩压和（或）舒张期血压持续增高。 收缩压≥140mmHg 或舒张压≥ 90mmHg 发病机制： 1、功能性血管收缩 长期精神过度紧张 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 2、水、钠潴留 3、结构性血管肥厚：平滑肌细胞的增生肥大  泡沫细胞的来源 血液中的单核细胞进入内膜，巨噬细胞源性泡沫细胞。 内膜平滑肌细胞增生，中膜平滑肌迁移至内膜并增生、摄取LDL、VLDL等脂蛋白，形成肌源性泡沫细胞；平滑肌细胞还可合成胶原、弹性纤维、蛋白多糖等细胞外基质，参与动脉粥样硬化的形成。 　　灌注PDGF抗体可使受损的颈动脉新生内膜面积减少40% — 50 % 　　Sirois等利用与PDGF-R ? mRNA互补的反义寡核甘酸，干预球囊对动脉血管的损伤，发现：PDGF -R ?表达受到抑制，新生内膜的增厚也受到抑制。 1996年首次报道了人类冠状动脉，在经 PTCA损伤后，检测到PDGF-A、PDGF-B mRNA的表达， 最新的研究发现：应用PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrphosin-AG1295)明显抑制人VSMC的活化、迁移及增殖。 上述研究提示，PDGF和受体在内膜损伤和再狭窄形成过程中起着重要作用。 2. PDGF及受体和高血压 原发性高血压（高血压病）：原因不明 高血压 继发性高血压（症状性高血压）：急、慢性肾炎等?????????? 一、? 病因和发病机制 病因： 1、遗传因素　　　　　　 2、职业与环境因素 3、其他因素 　　高血压病是危害人类健康最常见的心血管疾病，其发病机制尚未完全阐明。高血压病是血管异常改变的结果。 血管功能异常：血管对各种缩血管物质的反应性明显增高 VSMC结构的变化：在不同类型的高血压表现的极为相似。 大、中动脉壁增厚主要是由于VSMC肥大、细胞外基质增加；小血管增厚主要是由于VSMC增生和向内膜下迁移。 在连续皮下注射血管紧张素II （AngII）2周，复制的高血压模型中发现: 大鼠动脉血压持续升高，主动脉管壁增厚，同时PDGF-A基因表达上调， PDGF-A链表达增高8倍多。 在一肾一夹大鼠高血压模型中发现： 应用AngII （AT1）受体拮抗剂Losartan并不能阻断高血压大鼠动脉壁的肥厚和PDGF-A链高表达，说明PDGF诱导血管重构、血压升高是独立于血管紧张素系统的。 在二肾一夹大鼠高血压模型实验中发现： 血管平滑肌表达PDGF-A链、PDGF-B链和PDGFR增强，应用AngII受体（AT1）拮抗剂Losartan、 或者应用AngII转换酶抑制剂如卡托普利，能阻断高血压大鼠动脉壁的肥厚和PDGF-A链、PDGF-B链和PDGFR 高表达。 说明PDGF和PDGFR可能与血管紧张素系统存在着复杂的网络调节作用。 在自发性高血压大鼠 主动脉平滑肌细胞表达PDGF-A、PDGF-B链，PDGFR- ?与对照组WKY大鼠的相比明显增高， 对PDGFR- ?表达的变化报道不一。 上述结果提示：PDGF及其