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拿什么来拯救你,我的糖尿病本次课程主要内容糖尿病治疗需要综合管理抗击糖尿病需要多重获益的有力武器糖尿病治疗强调综合管理糖尿病的治疗是一个综合管理过程,除了血糖外,体重、心血管风险、β细胞功能等也需要患者特别关注。控制高血糖是延缓糖尿病进展及并发症发生的重要措施之一糖化血红蛋白每降低1%,可使下列并发症下降:UKPDS 35.BMJ 2000;321;405-412积极有效的纠正不良的生活方式是糖尿病治疗的另一重要措施饮食控制体重控制合理运动糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识减重是糖尿病治疗的基石肥胖伴2型糖尿病的非手术减重疗法如控制饮食、运动、药物治疗能在短期内改善血糖和其他代谢指标减重手术治疗可明显改善肥胖伴2型糖尿病患者的血糖控制,甚至可使一些患者的糖尿病“缓解”中国2型糖尿病防治指南2013版减轻体重具有多重获益体重每降低10Kg:糖化血红蛋白死亡风险甘油三脂空腹血糖心绞痛症状15%25%30%30-50%91%Roland T Jung. Br Med Bull (1997) 53 (2): 307-321.降低心血管风险是防治糖尿病的主要目标降!!降主要目标糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识β细胞功能减退是2型糖尿病致病的关键环节环境因素营养过剩/肥胖代谢负担加重胰岛素抵抗全身炎症反应遗传易感性 胰岛反应淀粉样蛋白沉积内质网应激胰岛完整性受损炎症应激代谢/氧化应激 β细胞功能下降、β细胞数量减少 2型糖尿病Halban PA,et al.Diabetes Care. 2014 Jun;37(6):1751-8. 治疗2型糖尿病,需尽早保护β细胞功能2型糖尿病初诊的时候, 患者细胞功能仅为正常人的50%, 而且以后每年以4-5% 的速度进行性减退;100%β细胞功能50% 诊断前β细胞功能推算0-12-10-8-6-40248-26糖尿病诊断的时间 (年)Kruger DF.Diabetes Educ. 2012 Jul-Aug;38(4 Suppl):4S-11S.及早保护β细胞有利于延缓糖尿病进展DPP研究:生活方式干预或二甲双胍治疗均可减少糖尿病的发生分析:在糖尿病前期及时改善胰岛素敏感性,减轻β细胞的负担,改善β细胞功能初诊患者早期胰岛素强化治疗,有助于血糖长期缓解分析:在β细胞功能衰竭前,应用外源性胰岛素补充治疗,有助于减轻β细胞负担,使其充分休息,可恢复部分β细胞功能Knowler WC,et al. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.Weng J, et al. Lancet. 2008 May 24;371(9626):1753-60.心血管风险体重有没有一种可以兼顾以上因素的药物呢?血糖Β细胞保护本次课程主要内容糖尿病治疗需要综合管理抗击糖尿病需要多重获益的有力武器抗击糖尿病,你有可以多重获益的武器吗?工欲善其事,必先利其器!GLP-1:多种机制,全面血糖进食促进GLP-1分泌促进饱感降低食欲α细胞:减少餐后胰高糖素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出 β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌胃: 帮助调节胃排空Holst JJ. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39.GLP-1降糖同时降低体重[体重降低] [内脏脂肪降低]GLP-1增加饱腹感能量摄入延缓胃排空Nauck M, et al. Diabetes Care, 2009;32(1):84-90GLP-1降糖外还具有降压和调血脂作用GLP-1可以降低血压和血脂,间接保护β细胞,并且潜在降低心血管疾病的风险血压GLP-1血脂Zinman B, et al. Diabetes Care,2009;32(7):1224-30Nauck M, et al.Diabetes Obes Metab. 2013 Mar;15(3):204-12. GLP-1:β细胞的“守护者”ββGLP-1改善β细胞功能——增强分泌功能,提高敏感性直接保护β细胞——减少凋亡,增加数量 β细胞Kjems LL, et al. Diabetes. 2003;52:380-386; Delmeire D, et al. Biochem Pharmacol. 2004;68:33-39; Farilla L, et al. Endocrinology. 2003;144:5149-5158; Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51:1443-1452DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂:激动GLP-1受体,增强GLP-1的作用DPP-4抑制剂:抑制GLP-1降解,增加体内GLP-1浓度,延长GLP-1作用时间GLP-1受体
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