4.免疫应答的特点及调节课件.ppt

医学免疫学 免疫应答的特点 特异性 记忆性 耐受性 第一节 IR的特异性 第二节 IR的记忆性 第三节 免疫耐受性 第四节 IR的调节 第一节 IR的特异性 每一克隆的T细胞,B细胞的TCR or BCR具有克隆特异性 TCR or BCR仅能识别一种抗原表位 活化的效应CTL仅能杀伤表达激活它表位的靶细胞 抗体仅能与激活它的表位发生反应 BCR(Ig)多样性及其分子基础 BCR的基因重排及其机制（ gene rearrangement） BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。 IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。 重组酶包括： 重组激活基因（activating gene，RAG）； 末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT）； DNA外切酶、DNA合成酶等。 Ig胚系基因重排的顺序是: 重链发生基因重排，随后是轻链重排 胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接 VJ(V基因) VJC 编码轻链 等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。 抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 组合造成的多样性 连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了CDR3的多样性 体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。 TCR多样性及其分子基础 TCRα基因座相当于Ig的轻链 TCRβ基因座相当于Ig的重链 先是TCRβ链基因座的重排,然后是α链 一个Dβ片段与一个Jβ片段连接，然后D-J与一个Vβ片段相连，完成了VDJ基因的重组。 TCRβ链初级的RNA转录本在重组的VDJ和C基因之间含有内含子。 VDJ与Cβ1或Cβ2的重排是随机的，目前尚未发现Cβ类似Ig重链类别转换那样从一个Cβ基因转换到另一个Cβ基因上。 多样性机制: 胚系中有众多的V、D和J基因片段　 连接处连接的多样性　 N区的插入　TCRα和β链基因均可发生N区的插入。 TCRα与β链的随机配对　人TCRαβ库多样性可推算为：α链（Vα（100）×Jα（100））×β链（Vβ（100）×Dβ（2）×Jβ（14））=2.8×107，这种多样性尚未包括N区插入所扩展的多样性。 IR的记忆性 记忆细胞产生---Tm, Bm. 长寿抗原特异性细胞.多数处于静止状态. 再次应答---强而迅速 抗原原罪现象---记忆细胞作用的优先性 IR的记忆性 记忆B细胞特征---高表达MHC-II类,B7;BCR亲和力高;对抗原更敏感. 记忆T细胞特征---表达CD44,CD45RO;可分化为Th1,Th2,CTL;CD4+细胞,IL-2在CD8+Tm细胞形成中起重要作用. 免疫耐受性 概 述 概念：免疫耐受（immune tolerance）是机体对某种抗原刺激表现为特异性免疫不应答状态。 免疫耐受具有免疫特异性 不同于免疫缺陷或抑制 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 免疫耐受现象的发现及诱导 天然免疫耐受 Owen于1945年首先 报道了在胚胎期接 触同种异型Ag所致 的免疫耐受现象。 Medawar等于1953年进一步用实验证实了此一免疫耐受现象。从而指出，动物在成年期，接触Ag产生特异IR，在发育期，接触Ag，则导致特异IT。 人工诱导的免疫耐受 Burnet（1959年）的克隆清除学说（clonal deletion）认为，自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时与抗原物质接触，该克隆即被排除，出生后表现为对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。 自身耐受为先天性耐受。 二、诱导免疫耐受形成的条件 1、抗原性状 小分子