内分泌疾病与自身免疫课件.pptVIP

内分泌疾病与自身免疫 一、自身免疫内分泌病的特点 Autoimmune Endocrinopathies（AEP） ① 内分泌腺器官特异性 甲 状 腺——Graves病，Hashimoto病 甲状旁腺——特发性甲旁减（自身免疫甲旁减） 肾 上 腺——Addison病 卵巢——特发性卵巢早衰 睾丸——自身免疫性睾丸炎 胰 岛——1型糖尿病 垂 体——淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍） 下 丘 脑——淋巴细胞性垂体炎（空泡蝶鞍） 累及所有内分泌腺腺体 ② 占内分泌病病因的1/4 随着疾病谱的变化，自身免疫内分泌病上升 ③ 发病机理各异 细胞免疫介导为主——T1 DM 体液免疫介导为主——Graves病 ④ 临床表现多样性 以功能减退为主——Hashimoto病（甲减） 亦有功能亢进——Graves病（甲亢） 可有多种内分泌腺自身免疫病共存——APS-I、APS-II 亦可与其他器官特异性或非器官特异性自身免疫病 合并存在——恶性贫血、重症肌无力、白癜风、 干燥综合征、类风湿性关节炎、特发性血小板减少 性紫癜，SLE，慢活肝，原发性胆汁性肝硬化 ⑤ 自身抗体对诊断的重要性 详见后述（内分泌腺自身抗原） ⑥ 免疫治疗 免疫抑制剂应用的差异 Graves 病——糖皮质激素无效 甲基强的松龙 浸润性突眼——早期 环磷酰胺 胫前粘液性水肿——地塞米松乳剂 ⑦ 免疫预防 特异性抗原诱导免疫耐受 二、自身免疫内分泌病的自身抗原 鉴定自身免疫病特异性自身抗原的重要性 ①证实疾病的自身免疫性质 ②研究B或T淋巴细胞反应 ③鉴定自身抗体 ④建立检测抗体的方法 ⑤研究自身免疫的遗传、环境、群体状况 内分泌自身免疫的自身抗原 三、多内分泌腺自身免疫综合征 Autoimmune Polyglandular Syndrome（APS）较少见的两种以上内分泌腺的自身免疫病，主要有两种组合：APS-I和APS-II。 APS-I与APS-II的比较 * 性 腺 抗利尿激素（ADH）？ 下丘脑 尚未明确鉴定出自身抗原 垂体，性腺 钙敏受体（Ca-SR） 1996 甲状旁腺 21-羟化酶（21-OH） 1992 17α-羟化酶（17α-OH） 1992 细胞色素P450侧链裂解酶（P450 scc）1993 肾上腺 谷氨酸脱羧酶（GAD） 1990 酪氨酸磷酸酶（IA2/ICA512） 1996 胰岛素（Insulin） 1983 羧基肽酶（CPH） 1991 胰 岛 甲状腺球蛋白（TG） 1956 甲状腺过氧化酶（TPO） （1959） 促甲状腺激素受体（TSHR） 1974（1956） Na+/I－共转运蛋白（NIS） 1977（1961） 甲状腺 自 身 抗 原 内分泌腺 APS-I的组合（一） 白癜风 斑秃 慢性皮肤粘膜念珠菌病 皮 肤 1型糖尿病 原发性性腺功能减退症 甲减 甲旁减 Addison病 内分泌 疾病状态 受累系统 APS-I的组合（二） 疾病状态 受累系统 进行性肌病 角质病（keratopathy） 无脾症 其 他 指甲萎缩 牙釉质增生不良 外胚层 慢活肝 脂肪吸收不良 消 化 纯红细胞增生不良 恶性贫血 血 液 APS-II的组合（一） 垂体炎 迟发性甲旁减 原发性性腺功能减退症 1型糖尿病 Graves病 甲 减 Addison病 内 分 泌 疾病状态 受累系统 APS-II的组合（二） IgA缺乏 其 他 巴金森病 僵人综合征 重症肌无力 神 经 特发性血小板减少性紫癜 恶性贫血 血 液 白癜风 斑 秃 皮 肤 乳糜泻 胃 肠 疾病状态 受累系统 ≈50% 1型糖尿病：终生14% 罕见 甲