第5章 抗原提呈细胞及抗原提呈.pptVIP

第五章 抗原提呈细胞及抗原提呈 (一)抗原呈递细胞的类型 一个细胞能够作为APC对MHC II类限制性T辅助细胞发挥作用，必需具有两个特性，即加工吞入抗原和表达MHC II类分子的能力。大多数哺乳动物细胞表现为能够内吞和处理蛋白质抗原。 已确定的为辅助T淋巴细胞提呈抗原的APC有：①单核吞噬细胞；②B淋巴细胞；②树突状细胞；④郎汉斯巨细胞；⑤内皮细胞。 巨噬细胞和单核吞噬细胞系统其他细胞活跃地吞噬大的颗粒。在呈递来自感染性病原体(如细菌和寄生虫)的抗原时，它们可能起着重要作用。 B淋巴细胞在体外能有效地将抗原呈递给T辅助细胞，在体内也可作为APC，尤其在有效抗原的浓度很低时发挥作用。 抗原特异性B细胞能成为特殊的有效APC，原因就在于其膜Ig分子能以高亲和力结合抗原，即使在抗原浓度较低时也有效。在T辅助细胞依赖性抗体产生中，B细胞呈递抗原的功能可能特别重要。 树突状细胞位于脾和淋巴结中，是一类形状不规则、无吞噬功能的细胞。这类细胞在脾和淋巴结中仅占细胞总数的很少一部分(＜1％)。 树突状细胞能够将蛋白质抗原呈递给辅助T细胞；树突状细胞在同种组织移植中诱导细胞对外源(同种异型)MHC分子的应答具有重要作用。 树突状细胞是混合淋巴细胞反应的有效刺激因素。 郎汉斯巨细胞是具有树突状形态学特征的表皮细胞。它们来自骨髓前体母细胞，表达CDl分子，并含有一种特殊的称为BirBeck颗粒的细胞器。 郎汉斯巨细胞在遗传上与脾和淋巴结中的树突状细胞有关。它们在呈递引起表皮接触性超敏反应的抗原中可能具有重要作用。 在人类，血管内皮细胞表达MHC II类分子，也同T细胞相互作用，这对于迟发型超敏反应尤为重要。 ?-干扰素(1FN-?)能诱导一些细胞表达MHC II类分子；进而获得呈递抗原的能力。如上皮细胞、间质细胞以及血管内皮细胞。 免疫应答是由表达MHC II类分子的APC所触发，导致T细胞在抗原暴露部位的激活、IFN—?的局部生成以及滞留的APC上的MHC II类分子表达增强，IFN- ?刺激表达MHC II类分子的能力对于T细胞介导的免疫应答是一个重要的放大机制。 有核细胞均表达MHCI类分子，这些细胞都能呈递外来蛋白质抗原给MHCI类限制性CTL，并成为CD8+CTL的靶细胞。IFN - ?和TNF均可增加MHCI类分子的表达。这两种细胞因子都可由CTL产生提示细胞因子调节MHCI类分子表达，可以扩大CTL-靶细胞间的相互作用。 (二) 抗原呈递细胞对细胞外蛋白质抗原的摄取和加工 抗原在结合至APC后的几分钟内，通常靠吞噬作用或以受体介导的内吞作用而进入细胞。可溶性蛋白质抗原亦可借助液相胞饮作用被内化入APC而不必结合至细胞表面。这种内化的抗原被局限在细胞内膜形成的囊内，称为吞噬小体。 蛋白质抗原的加工有如下几个特征： (1)抗原加工是一种依赖于时间和新陈代谢的现象，发生在APC内化抗原之后 功能性抗原呈递仅发生在从抗原进入到化学固定之间l一3小时内(图)。 APC需要在这段时间内加工抗原并结合MHC II类分子表达在细胞表面。 (2)抗原加工发生在细胞内酸性小体中，增加细胞内酸性小体pH的化学因子，如氯喹和氯化铵，是有效的抗原加工抑制因子。 (3)许多蛋白质抗原的加工需要细胞蛋白酶。蛋白酶抑制剂如亮抑酶肽(Leupetin)，可阻碍APC对蛋白质抗原的呈递。蛋白酶的作用是将天然蛋白质抗原切割为小肽。许多细胞蛋白酶在酸性pH时作用最佳，这可能就是造成抗原加工在酸性吞噬小体中最活跃的原因。 (4)大多数T细胞识别的蛋白质抗原是表达在APC上的蛋白质水解切割片段。 被固定或预先用氯喹处理的巨噬细胞能呈递预先消化的肽抗原(而非完整蛋白)给特异的T细胞(图)。经体外灭活复杂球蛋白水解产生的肽或合成肽在固定的APC存在时，能够有效地刺激抗原特异性T细胞，并可以分析这些肽的氨基酸序列及次级结构。许多复杂球蛋白的免疫原性肽，如细胞色素c、卵白蛋白、肌球蛋白和溶菌酶等，也可用这种方法进行分析。由蛋白水解作用切割产生的鸡蛋溶菌酶(HEL)免疫原性片段，已由EmilUnanue及其助手进行了大量分析。 总之，内吞的蛋白在细胞内酸性条件下的蛋白水解，产生能与MHC分子结合并呈递给T细胞的肽段。因为MHC分子的肽结合裂隙，可容纳肽的大小仅为10—20个氨基酸长。 对能以非折叠构象方式结合MHC分子的蛋白质来说，蛋白水解作用可能是不必要的，即使分子较大但其末端可从MHC分子的结合裂隙内延伸出来。如纤维素原，一种30kDa的分子，能被固定的APC呈递，而不需经过加工。该蛋白的羧基末端(C)含有不具明确二级结构的亲水部分，可以天然构