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肉毒杆菌毒素A在美容中的应用
正常情况下,面部表情肌为随意肌,能准确表达一个人的喜怒哀乐,是面颈部产生美感的基础。在某些病理情况下,支配表情肌的面神经的兴奋性增高或某一表情肌的肌张力增高均在面部产生不自主的表情运动。面部表情肌的异常运动,在静态下引起面部五官形态的改变,影响一个人的美观,在动态下影响一个人的情感表达。另外,频繁出现的表情肌抽搐还会引起患者精神上高度紧张,造成精神上和躯体上的较大痛苦。由于此类患者缺乏明显的病灶,往往不能通过外科手术来解决。近年来,随着人们对肉毒杆菌毒素(botulinum toxin)研究的深入,A型肉毒杆菌毒素(botulinum toxin A,BTXA)已作为一种药物被广泛地用于治疗面部肌肉张力异常和面神经的兴奋性过高,解决了许多外科手术不能解决的美容问题,是美容整形的一大进步。
第一节 肉毒杆菌毒素的药理及应用
肉毒杆菌毒素是革兰阳性厌氧芽胞肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素,是一种嗜神经毒素,常引起人、畜、禽、鸟的食物中毒。依其毒性和抗原性不同,分为A、B、C、D、E、F、G 7个类型。BTXA是微生物毒素中毒力最强的一种毒素,属于蛋白质毒素。其结构为单一多肽链,分子量为900000道尔顿。BTXA的性质稳定,易于生产、提纯和精制,因而最早被用于实验研究及临床。其结晶体为血凝素与神经毒素的蛋白复合体(分子量为90万),血凝素在保持其三维结构及稳定性方面起重要作用。BTXA在酸性环境中稳定,其结晶在低温下可保存1~2年,在室温下可保存数月,而在碱性溶液中数小时即可分解失效。在空气一液体界面形成的气泡能引起神经毒素的伸展和形状改变,从而致其毒性消失;在氮气和C0。的环境也能使之发生变性;如果将其稀释至过低浓度(如ln9/ml)也使其稳定性降低。其他类型的肉毒杆菌毒素也是一种单一的多肽链结构,分子量基本相近(约15万)。
肉毒杆菌毒素一般不能通过血脑屏障,选择性地作用于外周胆碱能神经末梢(在神经肌肉接头处的作用最强),抑制刺激性及白发性乙酰胆碱(Ach)的量子性释放。其作用机理为(图811):①高度选择性结合于神经末梢;②通过受体介导的细胞吞噬作用进入靶细胞;③L链进入细胞浆内,导致突触前末梢的功能障碍。生化及电生理的研究结果表明:7型BTX的效力和细胞内靶物不同。A型对微终板电位发放频率的抑制程度重于其他类型;A型对神经肌肉接头的侧支芽生具有诱导作用,而D型则不能。对A、E型来说,增加递质释放频率是同步的,但对B、D、F型来讲,则引起递质的非同步释放。现已证实各型神经毒素L链均为锌肽链内切酶,各自裂解一种细胞内蛋白,从而影响Ach囊泡从胞浆至胞膜的转移。A、E两型干扰SNAP25(synaptosome associated proteln,使突触膜与细胞膜融合的蛋白复合体之一)的功能;D、F型干扰VAMP(synaptobrevin,突触囊泡膜蛋白的一种)的功能;8型作用于同样靶物的不同位点;C型则裂解HPC一1(syntaxin.轴索和突触膜蛋白的一种)。肉毒杆菌毒素对Ach量子性释放的阻滞作用可持续数月。突触Ach传递主要通过突触前蛋白的逆转和轴突末端芽生与同一肌纤维发生新的突触联系得以恢复。
目前市售有4种制剂:美国产Botox(oculinum)100U/支(4U/ng)、英国产Dyspon500U/支(40U/ng)、日本产CS-BOT15、2U/n9及我国自行生产的注射用A型肉毒毒素55U、75U、100U/支(25U/ng)。理论上以单位表达的毒素效力应相同,但实际应用中所观察到的情况并非如此。如眼睑痉挛累及的肌肉较为恒定,所用的治疗剂量变动范围小,容易比较。有实验证明lUBotox相当于3~5UDysport。
(一)适应证
BTXA能抑制Ach囊泡的量子性释放,通过局部肌肉注射,可降低肌肉的收缩力度,从而治疗以下几种疾病。
1.面部的动力性皱纹 面部的动力性皱纹是由面部表情肌的肌张力过高所致,通过注射BTXA可降低肌张力,使肌肉舒展,从而使皱纹消失。
2.面颈部肌肉痉挛或面肌抽搐BTXA对异常能肉痉挛或抽搐的抑制力度大,能舒张痉挛的肌肉,也能降低异常抽搐肌肉的兴奋性。
3.斜视通过削弱强健肌肉的力量,重新建立主动肌与拮抗肌之间的力量平衡。
4.良性肌肉肥大BTXA使肌肉失去神经的营养作用,产生废用性萎缩。
(二)禁忌证
由于BTXA引起肌肉萎缩,不宜用于以下几种患者。
1.孕妇或哺乳期妇女。
2.有青霉素过敏史者。
3.局部存在感染灶者。
4.慎用于脊髓性肌肉萎缩和重症肌无力等全身性神经肌肉病患者。
1.注射部位的确定 通过体检或肌电图(EMG)检查,找出痉挛严重的肌肉进行注射。头颈部肌肉可进行多点注射,以增加疗效和减轻局部不良反应;而四肢肌肉则倾向于在肌腹中央注射。
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