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XXXX大学第一附属医院临床医学硕士研究生试卷 课程名称： 内科学 学科名称： 外科学（普外） 姓 名： XXX 学 级： 2014 级 专业类别： 科学学位 学 号： XXXXXXXXXX 日 期： 2015 年06月21号 胰腺癌 简述胰腺癌的病因及发病机制 答：胰腺癌的病因和发病机制尚未完全清楚，一般认为胰腺癌的发生和发展足一个多病因、多步骤的复杂过程，是由物理、化学、生物等因素引起体内组织结构、代谢和基因表达异常的结果，其中基因表达异常是肿瘤发生和发展的核心，现将常见的病因介绍如下： 一）一般病因 1、吸烟习惯 吸烟是公认的胰腺癌最危险的发病因素之一，烟草中有30多种芳香胺类致癌物，尤其是亚硝胺类代谢物经胆汁分泌进入胆道，再反流至胰管，激发K-ras等癌基因的表达，从而诱发胰腺癌。 2、饮食因素 大量摄入新鲜水果、蔬菜、豆类植物、干果和纤维素等对胰腺起保护作用，脂肪类的消耗量与胰腺癌的发生率呈正相关，调查发现:过量的脂肪（高胆固醇)的摄入者胰腺癌发病的相对危险度增加，而粗纤维饮食者危险度下降;酒和咖啡的大量饮用也可能会增加胰腺癌的发生率。饮茶与胰腺癌之间呈负相关。 3、环境污染 胰腺癌发生率的增高可能与长期接触β—茶胺、联苯胺等化学药物有关。 4、肥胖与生殖因素 部分研究资料表明：体重指数(hody mass index, BMI)增加与胰腺癌发生的风险呈正相关;孕妇的经产次数与胰腺癌风险之间呈负相关，但具体机制不详。 5、相关疾病 约80%的胰腺癌病人在确诊时都伴有糖尿病和葡萄糖耐受缺陷，但糖尿病究竟是胰腺癌的病因还是胰腺癌的早期症状仍然存在争议，有文献报道：有1年糖尿病病史者，发生胰腺癌的危险为无糖尿病病史者的2.1倍，长期糖尿病患者发生胰腺癌的频率增高。慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的风险为非胰腺炎者的26.3倍，但随着慢性胰腺炎时间的推移，胰腺癌的发生率逐渐下降，因此不少专业人士认为慢性 胰腺炎可能只是胰腺癌的早期症状之一。另外胆囊切除术后、胆石症、幽门螺旋杆菌感染、胃溃疡及胃大部分切除术后等均可能是胰腺癌的危险因素，但在病因学上尚未定论。 6、遗传因素 华盛顿大学进行的根据胰腺癌发病情况监测计算的原始数数据提示以下人群应该考虑作为监测对象：一级亲属中有2个或2个以上胰腺癌患者者；一级亲属中有1个胰腺癌患者，但其发病年龄在50岁以前：二级亲属中有2个或2个以上胰腺癌患者，其中1人50岁以前发病 。 二）生物学病因 1．癌基因改变 与胰腺癌有关的癌基因有K -ras、c-myc、Her-2等，其中K-ras是胰腺癌发生、发展中最为重要的基因。K-ras可在大肠癌、肺癌、胃癌、内分泌肿瘤等肿瘤细胞内和在胰腺炎、胰腺组织乳头样增生等非癌性病变中出现突变，但发生最高的为胰腺癌，80%~100% 的胰腺癌组织中可发生K-ras突变，特别是K-ras基因12密码子的突变，而N-ras、H-ras及K-ras密码子13、16的突变较为少见，K-ras突变是胰隙癌发生的早期事件，但与胰腺癌的预后及肿瘤的易感性无关，目前多认为胰腺癌的发生是K- ras突变的基础上，抑癌基因P16及P53失活后共同引起。C-myc在胰腺癌中的表达率达50%以上，而正常胰腺组织中无表达，同样C-myc蛋白的表达水平与肿瘤的临床分期及预后无关，且C-myc蛋白的过表达并不一定产生肿瘤，但C -myc扩增与突变的K-ras基因的共同作用可增加胰腺癌的恶性度。 2．抑癌基因 抑癌基因P53、P16、dpc4 (Smad4)、dcc的丢失或功能缺失可促进肿瘤的发生。Pl6在80% - 95% 以上的胰腺癌中失活，是除K-ras以外最重要的基因。约50%的胰腺癌可见P53突变，而且 P53的错义突变明显多于无意义突变和框移突变，突变的P53蛋白可结合野生型P53并抑制其抗肿瘤作用。约55%的胰腺癌患者中发现有dpc4的失活，约35%为纯合子失活，20%为基因内突变，dpc4基因的 突变、失活。能是胰腺癌较晚期的遗传学改变，dcc基因在50%~ 80 % 的胰腺滴中表达减少或完全丢失，dcc蛋白在高分化癌中表达保留，但在未分化癌中表达减少或丢失，提示dcc基因表达减少或丢失可能在胰腺为分化癌中发挥作用。 目前公认：癌基因的突变、高表达，而抑癌基因丢失或失活，两者共同作用可导致胰腺癌的发生。 3、胰腺癌的生长因子及受体 在胰腺癌中异常表达的生长因