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GLP-1与2型糖尿病 内蒙古第四医院重症医学科 王泽想 GLP-1与2型糖尿病 一、2型糖尿病的病理生理学特点 二、 2型糖尿病的治疗策略概述 ⑴、2型糖尿病综合治疗 ⑵、降(抗)糖药物分类 ⑶、GLP-1及其相关制剂 三、GLP-1的特点、作用机制 四、GLP-1及其相关制剂的临床应用 五、GLP-1及其相关制剂的临床应用 的安全性 前言 糖尿病流行病学 糖尿病时代划分 前言 糖尿病流行病学 流行病学 前言 流行病学 前言 2010年杨文英教授等新英格兰医学杂志发表的论文“Prevalence of diabetes among men and women in China” (N Engl J Med,2010,362:1090-1101 )中国20岁以上男性和女性的糖尿病患病率分别是10.6%和8.8%,总患病率为9.7%;糖尿病前期的患病率高达15.5% (前期) 20—39岁组 3.2% 40—59岁组 11.5 % 60岁以上组 20.4% 糖尿病相关概念 糖尿病(diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、以及水和电解质代谢的紊乱。 糖尿病防治时代划分 GLP-1与2型糖尿病 一、2型糖尿病的病理生理学特点 二、 2型糖尿病的治疗策略概述 ⑴、2型糖尿病综合治疗 ⑵、降(抗)糖药物分类 ⑶、GLP-1及其相关制剂 三、GLP-1的特点、作用机制 四、GLP-1及其相关制剂的临床应用 五、GLP-1及其相关制剂的临床应用 的安全性 胰岛细胞 2型糖尿病的发生 主要是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素相对不足所致。其中胰岛β细胞的基础功能和代偿能力起着及其重要的作用。 胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷 胰岛素抵抗:是指胰岛素作用的靶器官(主要是肝脏、肌肉和脂肪组织)对胰岛素作用的敏感性降低。 β细胞功能缺陷:①胰岛素代偿性分泌增多(但相对于血糖而言胰岛素分泌仍是不足的)②胰岛素第一时相分泌减弱或消失、中早期分泌延迟减弱或消失。 胰岛素分泌减少,不足以 代偿胰岛素抵抗 是2型糖尿病发生的关键。 胰岛素分泌时相 胰岛素分泌时相 胰岛β细胞凋亡 胰岛β细胞凋亡 葡萄糖毒性 血管内皮细胞功能紊乱 炎症因子 脂代谢紊乱 氧化应激(线粒体、内质网) 胰淀粉素 胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷 胰岛β细胞质量动力学变化受代谢因素的影响,通过其新生或再生、凋亡或坏死保持动态平衡,而当凋亡占优势时,β细胞急剧减少,功能缺陷,导致2型糖尿病的发生。 2型糖尿病病理转归及用药时机 病理生理学特点与2型糖尿病的治疗 2型糖尿病患者的胰岛β细胞量显著减少,残存的胰岛β细胞功能显著异常,因此,保护β细胞量和改善β细胞功能对2型糖尿病的治疗尤为关键。 恢复β细胞 改善胰岛素抵抗:噻唑烷二酮、二甲双胍、调脂、降压 早期胰岛素治疗 抗氧化应激 GLP-1及类似物 PDX-1 干细胞移植 其它移植 GLP-1与2型糖尿病 一、2型糖尿病的病理生理学特点 二、 2型糖尿病的治疗策略概述 ⑴、2型糖尿病综合治疗 ⑵、降(抗)糖药物分类 ⑶、GLP-1及其相关制剂 三、GLP-1的特点、作用机制 四、GLP-1及其相关制剂的临床应用 五、GLP-1及其相关制剂的临床应用 的安全性 降(抗)糖药物分类 降(抗)糖药物分类 口服降糖药(指导) 降空腹血糖为主:磺脲类长效制剂(格列本脲、格列美脲、格列齐特、
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