CAG预激方案治疗急性髓细胞白血病18例疗效观察.docVIP

CAG预激方案治疗急性髓细胞白血病18例疗效观察 　　【摘要】目的探讨CAG预激方案治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效及不良反应。方法18例AML患者（包括初治和难治或复发性），接受CAG方案治疗，2个疗程后评价治疗结果。结果18例患者中完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）4例，总有效率72.2%。患者不良反应主要为骨髓抑制，无严重的非血液系统不良反应。结论CAG方案治疗AML安全有效。 　　【关键词】CAG方案；急性髓细胞白血病；骨髓抑制 　　虽然目前初诊急性髓细胞白血病（AML）患者行经典化疗方案可以达到60%-80%的完全缓解率（CR）[1]，但对于老年患者、复发/难治、继发性AML及低增生性AML，常规化疗往往不能取得令人满意治疗结果或患者难以耐受。在这些患者使用常规化疗，由于患者的状态欠佳、多个器官功能障碍，以及治疗相关性毒性较高，这样往往容易导致较高的早期死亡率[2]。针对AML患者的治疗，新型制剂和方案正在不断的被开发使用[1-3]，包括CAG预激方案[4]。我院采用CAG方案治疗18例AML患者，取得较好疗效，报告如下。 　　1资料与方法 　　1.1临床资料2010年3月――2013年2月的18例住院患者，其中男11例，女7例，中位年龄61（35-82）岁。所有患者均符合WHO造血和淋巴系统肿瘤诊断标准，按MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学）分型诊断；。18例患者中8例为初治，10例为复发或难治性AML。M1型1例，M2型9例，M4型2例，M5型6例。 　　1.2治疗方案粒细胞集落刺激因子因子（G-CSF）200μg?m-2?d-1皮下注射，第1-14d；阿糖胞苷（Ara-C）10mg/m2?d-1，皮下注射，q12h，1-14d；阿柔比星（ACR）14mg?m-2?d-1，1-4d，静脉滴注。WBC20×109/L时停用G-CSF若WBC4×109/L后再用。治疗期间常规监测血常规、肝肾功能等相关临床指标。观察患者胃肠道反应、体温变化及有无感染出血等。化疗期间，给予患者镇吐、保肝及补液等支持治疗，有感染者给予广谱抗生素，血红蛋白≤65g/L或感心慌、明显乏力时，予以红细胞悬液，血小板≤10×109/L或有出血表现时予以血小板悬液。 　　1.3疗效判定参照《血液病诊断和疗效标准》，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR），按照CR+PR计算总有效率。不良反应则按照WHO标准。 　　3讨论 　　CAG方案最初于1995年由Yamada等[4]应用在复发AML患者的治疗，取得较为满意的治疗效果，该方案由G-CSF联合低剂量的Ara-C及阿柔比星组成。随后，1999年Amuguleng等在体外药物试验研究中发现预激方案中G-CSF能有效地增强小剂量Ara-C对髓系白血病细胞的诱导凋亡作用；2000年日本学者Katagiri等提出G-CSF联合小剂量Ara-C能够体外诱导髓系白血病细胞的分化。同年，日本学者提出阿柔比星同Ara-C一样在低浓度时具有诱导分化作用。该方案的主要优点在于3种药物在细胞动力学上的合理组成及其副作用轻。阿柔比星是种低聚糖蒽环类抗肿瘤抗生素，能够嵌入肿瘤细胞DNA并与拓扑异构酶I和II作用，抑制DNA的复制及修复[5]。阿柔比星与柔红霉素及多柔比星相比心脏毒性较轻[6]。应用CAG方案治疗的原理包括[7]：①G-CSF能够促进Ara-C和蒽环类抗生素介导的对AML细胞和AML前体细胞（CFU-AML）的细胞毒性，其可能是促使G0期AML细胞进入细胞周期。②延长暴露在低剂量Ara-C和G-CSF中能够引起对CFU-AML细胞的优先杀伤。③阿柔比星对多药耐药基因肿瘤细胞有效。④CAG方案能够抑制CFU-AML及血病干细胞的自我更新。目前CAG方案已国内和日本被广泛应用于复发难治性白血病、低增生性白血病及MDS转化白血病患者的治疗。 　　CAG方案对初治AML的研究显示，CR率为77%，同时研究提示CAG方案同标准DA方案相比疗效相仿，但化疗相关毒副反应较DA方案轻[8]。CAG方案对难治或复发性AML研究结果显示总有效率为60%，主要不良反应为骨髓抑制、继发感染，其它非血液学不良反应较轻，患者多能耐受[9]。本研究发现CAG方案在AML中总有效率达72.2%（包括初治和难治或复发型），研究结果与国内类似研究相仿。此外，本研究中还包括10例难治/复发AML患者，6例患者治疗有效（CR4例，PR2例），有效率达60%。目前复发/难治AML缓解率仍较低，针对这类白血病患者尚无统一的诱导缓解方案，临床多采用首次诱导方案、含大剂量阿糖胞苷方案等，但大剂量化疗会显著增加血液学毒性，此外严重的感染甚至脏器功能衰竭风险明显增加，对于化疗次数多和年龄