3月13日丙肝圆桌会(徐小元)课件.pptVIP

慢性丙肝的RGT策略及难治性丙肝的治疗 北京大学第一医院 徐小元 教授 RGT个体化治疗策略 RGT ——Response Guide Therapy 应答指导的治疗 ——在疗程中根据患者的病毒学应答对 治疗方案做出系统化的评价和管理 患者的个体差异需要更个体化的治疗方案 Ferenci P. Semin Liver Dis. 2004;24:25-31. NIH Consensus Development Conference Statement. Gastroenterology. 2002;123:2082-2099. 病毒因素： 基因型 病毒载量 病毒准种 治疗因素： 药物类型 患者依从性 不良反应处理 应答情况 应答快慢 应答程度 宿主因素： 肥胖 人种 年龄 合并感染 合并慢性病 疾病进展： 纤维化/肝硬化 感染时间 治疗时间（周） 4周 0周 12周 24周 48周 (EOT) HCV RNA (IU/mL) HCV RNA阴性 (50 IU/mL) 患者所有的个体化因素都反映在病毒学应答动态变化的过程中 RVR cEVR pEVR HCV RNA下降值2 log10 (IU/mL) HCV RNA转阴越快，阴性时间越长SVR率越高，复发率越低 Shiffman et al, AASLD 2008 4.0% 24.0% 26.0% 5.0% 56.0% 62.0% 68.0% 88.0% 0% 20% 40% 60% 80% 100% cEVR 缓慢应答 无EVR应答 病毒学应答发生（HCV-RNA 阴转) 越慢 SVR 复发 RVR 疗程早期HCV RNA降低越快，越有利于维持足够的阴性时间，显著提高SVR率 4周的HCV RNA下降水平 (IU/ml) Hoofnagle JH, et al. J Infect Dis. 2009; 199: 1112-20. SVR率 (%) 16 38 58 83 83 0 20 40 60 80 100 1 log (1～2) log (2～3) log (3～4) log 4 log RGT策略规范治疗对丙肝患者的重要意义 SVR cEVR pEVR RGT 策略 规范疗程？延长疗程？ 早期应答模式可以预测SVR 应答模式为调整疗程提供依据 调整疗程可以获得更高的SVR率 固定疗程是导致复发的重要原因之一 治疗应答的定义 病毒学反应 定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全EVR) 治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50 IU/mL ） pEVR (部分EVR) 治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 非EVR 治疗12周时，HCV RNA 下降2 log10 值 SVR 停药随访24周后HCV RNA仍保持阴性 * RVR = 快速病毒学应答 ** EVR = 早期病毒学应答 目前的RGT治疗策略已日臻完善 第4周 - + + + 第12周 - - ↓2log ↓2log G1/4 G2/3 48周疗程 24周疗程 48周疗程 48周疗程 72周疗程 48疗程 中止常 规治疗 中止常 规治疗 RVR cEVR pEVR 非EVR EVR是基因1型中国患者48周获得SVR最基本的预测因子 1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. Liu研究 Yu研究 EVR 0 0 非EVR SVR率(%) 0 20 40 60 80 100 84.9 79.1 RGT策略研究热点——如何提高基因1型pEVR患者的SVR率 ——延长疗程 SVR 复发 治疗时间（周） 4周 0周 12周 24周 48周 (EOT) RVR：HCV RNA阴性持续44周 cEVR：HCV RNA阴性持续36周 延迟应答： HCV RNA阴性持续24周 HCV RNA (IU/mL) pEVR患者HCV RNA阴性维持时间不足导致随访期复发率较高 HCV RNA阴性 (50 IU/mL) 治疗时间（周） 4周 0周 12周 24周 48周 RVR：HCV RNA阴性持续44周 cEVR：HCV RNA阴性持续36 周 延迟应答的HCV RNA 阴性持续时间达到48周 HCV RNA (IU/mL) HCV RNA阴性 (50 IU/mL) pEVR患者延长疗程的强化治疗 72周 延长