复方阿司匹林-欧洲评估报告.docVIP

目录 1、评估过程的背景信息3 1．1 档案的提交3 1．2产品评估的步骤4 2、科学讨论5 2.1简介5 2.2质量方面6 2.3非临床方面11 2.4临床方面15 2.5药物安全监视35 2.6总体结论，风险，效益评估和建议35 Page 2 of 37 1、评估过程的背景信息 1.1档案的提交 百时美施贵宝制药公司EEIG在2009年3月04向欧洲药品管理局递交氯吡格雷/阿司匹林的市场营销授权的申请。通过条例No 726/2004中的第3条（2）（a）的集中化过程，欧洲药品管理局/人用医药产品委员会（EMEA/CHMP）商定于2008年9月29日审评中央集权的资格程序。 这个申请程序的法律依据是：指令2001/83/EC的第十条（b）， 有关新型固定组合药物的申请。 申请者应提交一份完整的档案： 新型固定剂量组合药物的产品 申请者按以下提示提交申请： 氯吡格雷/阿司匹林片（DuoCover）用于预防成年患者在早期服用氯吡格雷和阿司匹林(ASA)的动脉血栓，DuoCover是用于继续治疗的固定剂量组合产品 ?? 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛或者无Q波心肌梗死）包括患者接受的经皮冠状动脉介入治疗后进行支架放置。 ??在医学上，用血栓溶解疗法治疗那些符合条件的ST段抬高型急性心肌梗塞的患者。 儿科要求的信息 根据第七条，申请包括机构决策（Waiver Decision Number P/47/2008）的以下条件 　? 　　冠状动脉粥样硬化的治疗 一个豁免的授权on the granting of a class waiver 科学咨询： 申请人没有寻求CHMP的科学建议。 授权状态： 这种新型固定组合药物于2008年8月08在新加坡被给予市场营销授权，于2009年9月14日在澳大利亚被给予市场营销授权。 由CHMP任命的报告起草人和复核者以及评估团队为： 报告起草人：Cristina Sampaio 复核者：Pieter Neels Page 3 of 37 1.2 产品评估的步骤 欧盟药品管理局the European Medicines Agency 于2009年3月04接收申请。 2009年3月25日开始审核。 报告起草人的第一次审核报告于2009年3月04交由所有的CHMP成员审核。复核者的第一次审核报告于2009年6月16日交由所有的CHMP成员审核。依照法规(RC) No 726/2004第六条，报告起草人和复核者应在80天内完成评估报告。 2009年7月20 - 23日会议期间CHMP在即将发给申请人的产品问题清单上达成统一的意见，于2009年7月24日将产品问题清单发回给申请人。 申请人于2009年10月15日递交产品问题清单的回复。 报告起草者于2009年11月27日将申请者回复的问题清单的联合评估报告交由CHMP的全体成员审核。 在CHMP在2009年12月14日至17日的会议期间，根据提交的全市总体销售数据监测和科学委员会的讨论，决定于2009年12月17日给予DuoCover市场营销授权。申请者于2009年12月16日提供跟进措施的保证书完成补充申请。 Page 4 of 37 2、科学讨论 2.1 简介 各种类型的治疗性干预应考虑预防急性冠脉综合征ACS (Acute coronary syndrome), 急性心肌缺血的临床综合征与与冠状动脉疾病(CAD)有关。这些治疗性干预措施旨在防止冠状动脉斑块的形成（主要是一级预防和高危因素的治疗），干预的目的是防止斑块破裂（和存在潜在的抗炎的方法）和干扰血栓形成的最后一步。例如，血栓块的形成。对于UA(不稳定心绞痛)/ 非ST段抬高心肌梗死(non-ST段高程MI)患者，干预性治疗的目的是防止血栓形成扩展成冠状动脉闭塞,以致最终形成心肌梗死。由于这些患者发生血管不良事件的高风险和血小板的主要病理生理的作用，抗血小板治疗是一个合理的治疗方法。阿司匹林在很长一段时间里被推荐为治疗各种类型的急性冠脉综合征的首选药。根据EFC3307 (CURE)的研究结果，氯吡格雷和阿司匹林组合药物在欧洲、美国和全球89个国家被批准了，这种方法已被建议提上国际准则，而且已成为医疗标准。根据EFC7018 (COMMIT/CCS-2)和EFC5133 (CLARITY-TIMI 28)的研究结果，氯吡格雷与阿司匹林组合片剂近期已在欧洲被批准（2007年2月)，在美国和其他几个国家对于符合条件的ST段抬高心肌梗死患者中预防动脉粥样硬化性血栓用血栓溶解疗法治疗。其结合使用阿司匹林的方法也被国际准则推荐使用，而且已成为医疗标准。 因此，氯吡格雷和阿司匹林组合药物在众多的意大利急性冠脉综合征患者中成为了一种准则。氯吡格