18F—FDG和18F—FLT的正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价的实验研究.docVIP

18F—FDG和18F—FLT的正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价的实验研究 　　[摘要] 目的 探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷（18F-FLT）的正电子发射断层显像（PET）对肿瘤放化疗的实验疗效。 方法 选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只，随机分为两组，放疗组48只和化疗组48只。放疗组荷瘤小鼠单次剂量为20 Gy，随机分为三组，16只未进行放疗为A组，16只放疗1 d后为B组，16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠给予0.1 mg/mL顺铂腹腔注射，随机分为三组，16只未进行化疗为D组，16只化疗1 d后为E组，16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组，每组8只，分别给予18F-FDG和18F-FLT注射，1 h后处死，检测其注入剂量摄取率和增殖细胞抗原（PCNA）。 结果 依对照、放化疗1 d后、放化疗2 d后顺序，18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原均呈现出了下降趋势。相互比较时，18F-FDG的注入剂量摄取率下降差异不显著（P 0.05），18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著（P 0.05）。18F-FDG注入剂量摄取率与增殖细胞抗原无相关性，18F-FLT注入剂量摄取率与增殖细胞抗原有相关性。 结论 18F-FDG和18F-FLT PET均可用于肿瘤放化疗疗效评价。18F-FLT对肿瘤放化疗疗效评价的价值要高于18F-FDG。 　　[关键词] 18F-FDG；18F-FLT；肿瘤放化疗 　　[中图分类号] R733 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（c）-0041-03 　　肿瘤是临床常见的恶性疾病之一，根据发生部位可分为肺癌、乳腺癌、淋巴癌、直肠癌等多种，目前常用的治疗方案为放化疗[1-3]。18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷（18F-FLT）的正电子发射断层显像（PET）均可用于肿瘤疗效的评定[4-6]，其中18F-FDG应用于临床较早，常用于肿瘤的诊断和分期，属于一种非特异性显影剂，放化疗引发的炎症与纤维化会大量摄取，不利于早期反应的判定，而18F-FLT是一种特异性显影剂，可清晰反映肿瘤细胞增殖情况，利于肿瘤监测。为了探讨18F-FDG和18F-FLT PET对肿瘤放化疗的实验疗效，选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只，根据显影剂和放化疗时间分为12组进行分析研究，现报道如下： 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　LA-795荷瘤小鼠96只，均为LA-795小鼠肺腺癌细胞株与T739近交系小鼠，体重为21～26 g，平均体重为（23.8±1.7）g；鼠龄为5～8周，平均（6.9±0.5）周；雌性38只，雄性58只，均购于中国医学科学研究院肿瘤研究所。18F-FDG生理盐水和18F-FLT溶液自制，控制放射化学纯度要高于95%。顺铂购于山东齐鲁制药有限公司。直线加速器为荷兰Philips公司生产的SL-18直线加速器。增殖细胞抗原试剂盒购于北京中杉金桥生物技术有限公司。 　　1.2分组 　　将96只LA-795荷瘤小鼠随机分为两组，放疗组48只和化疗组48只。放疗组随机分为三组，16只未进行放疗作为对照为A组，16只放疗1 d后为B组，16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠随机分为三组，16只未进行化疗作为对照为D组，16只化疗1 d后为E组，16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组，每组8只，分别给予18F-FDG和18F-FLT注射，共计12组。各组间小鼠性别、年龄、体重等比较，差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 　　1.3 方法 　　放疗操作：于实验前1 d进行麻醉固定，使用直线加速器进行放疗，设置X线能量为6 MeV，单次剂量为20 Gy。化疗操作：给予小鼠0.1 mg/mL顺铂腹腔注射。采用常规方法制作18F-FDG和18F-FLT注射液。18F-FDG：于尾静脉注射18.5 MBq/mL。18F-FLT：于尾静脉注射18.5 MBq/mL。注射1 h后处死，取小鼠部分肿瘤组织，进行称重后，使用g井型计数仪检测放射性计数，计算小鼠肿瘤的组织百分注射剂量，即注入剂量摄取率（ID%/g）。使用增殖细胞抗原免疫组化试剂盒检测小鼠的增殖细胞抗原，操作严格按照操作说明进行免疫组化学染色。阳性：细胞核为黄色，观察5个高倍视野（400倍），计数500个肿瘤细胞，计算阳性细胞数，换算为增殖细胞抗原表达率。 　　1.4 统计学方法 　　数据资料均采用SPSS 16.0软件进行统计学分析处理，计量资料采用均数