病毒特异性igm抗体定性检测试剂注册申报技术指导原则.doc

指导原则编号 病毒特异性IgM抗体定性检测试剂 注册申报资料技术审评指导原则 二O一一年十二月 目录 一、前言 3 二、适用范围 4 三、注册申报资料要求 5 （一）综述资料 5 （二）产品说明书 6 （三）拟定产品标准及编制说明 12 （四）注册检测 13 （五）主要原材料研究资料 14 （六）主要生产工艺及反应体系的研究资料 15 （七）分析性能评估资料 16 （八）参考值（范围）确定资料 21 （九）稳定性研究资料 22 （十）临床试验资料 23 四、名词解释 29 五、参考文献 30 病毒特异性IgM抗体定性检测试剂 注册申报资料技术审评指导原则 一、前言 本指导原则旨在指导注册申请人对病毒特异性M型免疫球蛋白（Immunoglobulin M，IgM）定性检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是对病毒特异性IgM抗体定性检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 二、适用范围 病毒特异性IgM抗体定性检测试剂是指利用酶联免疫法、化学发光法或磁微粒酶免疫技术等基于抗原抗体反应原理，以病毒特异性IgM抗体为检测目标，对人血清或血浆样本中病毒特异性IgM抗体进行体外定性检测的试剂。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。 根据结构不同，人免疫球蛋白可分为IgG、lgM、lgA、IgE和lgD五种类型， IgM占血清免疫球蛋白总量的5%-10%。分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的免疫球蛋白分子，一般不能通过血管壁，主要存在于血液中。五聚体IgM含10个Fab段，有很强的抗原结合能力，含5个Fc段，比IgG更易激活补体，IgM抗体一般为保护性抗体，具有免疫性。IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，且由于IgM分子量大，不能通过母血进入胎儿体内，故脐带血或新生儿血液中病毒特异性IgM升高常提示胎儿或新生儿存在宫内或围生期感染。在病毒感染的初次体液免疫应答中，特异性IgM抗体首先出现，但其反应短暂，一般几周后即不易再测到；基于IgM抗体的这种出现早、消失快的特性，病毒特异性IgM抗体阳性提示早期感染，可用于感染急性期的判断。人血液样本中病毒特异性IgM抗体的测定，对某些传染病如甲型肝炎、乙型肝炎、TORCH类病原体等有较高的临床诊断价值。不具备病毒分离培养鉴定实验室的临床检测机构常将病毒特异性IgM抗体的检测作为病毒早期感染的依据，因此，病毒特异性IgM抗体检测结果的准确性显得颇为重要。假阳性结果可能导致病人接受不必要的抗病毒治疗而假阴性结果则有可能造成患者治疗的延误，由特异性IgM抗体检测造成的误诊或漏诊对孕妇或胎儿可能造成更大的伤害。相关的生产企业必须充分意识到该类产品的潜在风险，根据本指导原则的要求对该类试剂的安全性和有效性进行科学合理的验证。 三、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品临床适用症背景情况、预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学及临床适用范围等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别。综述资料注册申报资料的重要组分之一，其内容应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》（国食药监械[2007]609号）的相关要求，另外，建议申请人对以下几方面内容进行着重介绍： 1．特定病毒的生物学特性、结构与功能、感染过程、潜伏期、IgM抗体产生及可持续存在时间、病理背景等； 2．特定病毒感染相关的疾病情况、流行病学以及易患（高危）人群的说明。 3．对申报试剂检测结果可能带来的风险进行合理评估，即由申报试剂的假阳性/假阴性结果导致的对患者临床诊治、孕妇或胎儿的不恰当处理、疫苗接种、流行病学等方面的负面影响。 4．用于特定病毒IgM抗体检测方法的发展历程摘要及各种检测方法的优缺点评价。 （二）产品说明书 说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结果解释以及注