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治疗方案 2006年 联合应用抗疟药 氯喹（Plaquenil） 每日200mg 阿的平（Mepacrine） 100mg 隔日一次 沙利度胺（Thalidomide） 推荐剂量:100mg/日 神经病变：25% (St Thomas’) 低剂量 (如 50 mg/次，1-2次/周) Thalidomide类似物 ? 治疗狼疮的效果 ? 神经毒性低 保守治疗举例 类固醇激素 低剂量类固醇激素治疗系统性红斑狼疮 Hughes GRV. Clin Rheum Dis 1972 低剂量甲强龙: 效果相当，较少并发感染 Badsha H et al. Semin Arthritis Rheum 2003 Lupus Journal《狼疮杂志》上一篇文章题的题目 Ro-相关先天性心脏传导阻滞的根治 建议: 曾经生出先天性心脏阻滞婴儿且Ro/La抗体阳性的妇女：静脉注射免疫球蛋白 0.4gm/kg, 分别于第12、15、18、21和24 周注射。 美国国家卫生研究所推荐的治疗方案 全世界广泛应用 改善肾脏情况 毒性: 感染 25% 高达30% 不育 The St Thomas医院治疗方案 (1985) 500mg 环磷酰胺 I.V. 每周一次 x 3 500mg环磷酰胺，每月一次 x 3-6 硫唑嘌呤（AZA） [或 吗替麦考酚脂（MMF)] 欧洲狼疮肾炎研究结论 “… 达到了与高剂量治疗方案类似的临床效果” Rituximab 10 例患者 2 infusions (2 周) 效果维持1年 用药1年时B细胞数量减少 Epratuzamab (人源抗CD22单克隆抗体) 在美国已经被批准用于治疗非何杰金氏淋巴瘤 MMF 治疗狼疮肾炎 诱导治疗 Chan, NEJM 2003 诱导治疗 Ginzler, ACR 2003 维持治疗 Contreras, NEJM 2004 V 型狼疮肾炎24小时尿蛋白 吗替麦考酚酯 (骁悉，cellcept? ) 治疗非肾脏受累的狼疮? MMF治疗非肾脏受累的狼疮 St. Thomas医院 (Karim et al Rheumatology 2002, 41, 876-882) 21例SLE患者 系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）改善, 蛋白尿减轻 低剂量类固醇激素 C3, C4, DNA无明显差异 顽固性皮肤狼疮 氯喹（Plaquenil） 阿的平（Mepacrine） 硫唑嘌呤（Azathioprine） 环磷酰胺（MTX） 沙利度胺（Thalidomide） ? 静脉注射免疫球蛋白 ? 吗替麦考酚酯（MMF） 皮肤狼疮 St. Thomas医院 (Pisoni et al. Clin Exp Rheum 2005, 3, 393-4) 对多种治疗无反应的SLE 皮肤病变。 7例严重皮肤狼疮 5例反应差 1例部分反应 1例反应好 难治性狼疮 中枢神经系统狼疮 MMF治疗难治性血细胞减少症 - 13例患者 (自身免疫性血小板减少症, 9) (自身免疫性溶血性贫血, 3) (Evans病,1) 总反应率 78% 病史长短无差异 所有自身免疫性血小板减少症患者出现自身抗体反应 无明显副作用 MMF治疗肌炎 St. Thomas医院经验 11例肌炎患者 (既往治疗无反应) 8例反应良好 (包括CPK正常) 3例无反应 系统性红斑狼疮的动脉病变 心肌梗死 x 50 (Manzi) “新发糖尿病患者并发狼疮” (Wajed) 冠心病的风险与2型糖尿病类似 狼疮患者10年内发生冠心病的相对危险度为13–15%，故被认为是与2型糖尿病相当的冠心病危险因子。1 导致狼疮患者的动脉硬化病变加剧的因素? 典型的Framingham危险因子 慢性炎症 皮质类固醇激素治疗 内皮细胞损伤和功能减退 抗磷脂抗体 肾脏疾病 抗磷脂综合征与早期动脉病变-1 上下肢动脉压比 对照 4% SLE 37% 抗磷脂综合征与早期动脉病变- 2 90例患者颈动脉内膜增厚 MMF对系统性红斑狼疮患者的血管病变有保护作用吗? 灵长类动物的心脏移植物 MMF 在器官移植领域的应用 心脏移植中，MMF抑制移植物血管病变 肾脏移植中，MMF 改善移植物和患者的存活率 心脏移植患者MMF与硫唑嘌呤应用比较 : 3 年 一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床实验评估了MMF在治疗女性SLE患者时，对动脉硬化“替代性标志物”的作用。 研究设计 双盲、随机、安慰剂对照（ MMF 1 gm b.d ） 18–50岁女性、稳定期SLE，不吸烟 血压正