肿瘤转移机制研究进展3课件.pptVIP

3.肿瘤新生血管与肿瘤进展的关系 肿瘤体积0.5mm3, 凋亡细胞与增殖平衡 肿瘤体积2mm3,增殖细胞大于凋亡，肿瘤血管生长启动 肿瘤血管以出芽方式生成 肿瘤血管具有明显缺陷，结构不规则、形态扭曲 可形成盲端 常伴有出血和渗血 恶性肿瘤由于生长快，血管形成慢，造成供血不足，常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变 肿瘤血管密度越高，肿瘤越易浸润转移，病人生存率越低 进展 最近提出新的肿瘤血供模式———血管生成拟态，揭示了高度恶性肿瘤血道转移之谜. （三）胞外基质的重塑 胞外基质的重塑是肿瘤局部浸润与转移的前提 四大类酶参与： 金属基质蛋白酶（matrix metaloproteinases,MMPs) Adamalysin-相关蛋白酶 组织丝氨酸蛋白酶：组织纤维蛋白酶原激活物、尿激酶、血凝酶和血浆纤维蛋白酶激活物系统 Ⅰ性骨形态发生蛋白金属基质蛋白酶 1.MMPs/TIMPs系统 MMPs：25个亚型，六大类 锌离子依赖的内源性蛋白酶超家族 降解细胞外基质，利于肿瘤细胞等进入血管或淋巴管 间接释放与 ECM结合的生长因子 对 ECM进行重塑 ,改善肿瘤细胞的生存空间 TIMPs是 其天然抑制物，两者失衡与多种病理状态尤其与肿瘤的侵袭与转移密切相关 尿激酶型血浆纤维蛋白酶激活物系统 包括uPA、 uPAR和纤维蛋白激活抑制因子 组织蛋白酶 组织蛋白酶B ,M ,L属半胱氨酸蛋白