环境污染物环境有毒有害物质__培训课件.ppt

* 三、致突变物 基因伤害导致癌细胞的形成与癌症发生，是遗传毒理研究中较受重视的突变结果。 除体细胞外，突变作用亦可能发生于生殖细胞(卵子或精子)，受改变的遗传信息将可能被传递至后代。 突变对生物体的影响取决于其作用的部位或细胞种类、突变形式、受改变基因的重要性、基因的相对蛋白质与其功能、损害点的修复作用等因素。 基因突变可能产生的结果 * 三、致突变物_遗传毒性试验 运用不同的突变性试验来测试化学物质是否能造成体细胞或性细胞的突变，并了解其潜在的致癌性。 不同的遗传毒性测试方法，使用的物种包括细菌、真菌、病毒、培养的细胞、植物、昆虫、低等动物与哺乳动物等。 突变性试验可依观察终点的不同分为以下类型：基因突变、染色体异常、非整倍数体、其他种类。 不同的方法中，有些是短期的，有些是长期的；另外有些是利用活体（in vivo），而有些则是利用培养的组织（in vitro）。 * 三、致突变物_遗传毒性试验 Ames试验 _ 突变物测试方法 _ 1983年 _ Bruce Ames博士（ 美国） Ames试验将逆转菌种培养在含待测物但缺乏组氨酸的培养液中（逆转菌种无法存活于缺乏组氨酸的培养液中），若逆转菌种能利用培养液中葡萄糖合成组氨酸而存活并生长出菌落时，表示该待测物具有基因突变的作用。 Ames试验具有简易、快速、经济等特点，被广泛地使用于突变物的测试。 * 遗传毒性试验 * 三、致突变物_类型 致突变物 _ 工业化学品、药物和天然物质等。 （化学物质种类 _ 多，遗传毒性测试_少） （突变物与致癌物之间具有密切的关联性；有些致癌物质却不具有遗传毒性，如 2,3,7,8－四氯二苯并-p-二噁英） 规范管理 _ 分级 针对化学物质突变性的强弱，不同的机构或组织采用不同的分级方式。 * 三、致突变物_类型 欧州经济共同体 _ 3类 第1类：对人类具有突变性。有足够的证据显示人类暴露于该物质与其所产生可遗传性基因损害之间的关联性。 第2类：此类物质应被认为（或假设）对人类具有突变性。基于适当动物试验的结果或其他信息可推论如果人体暴露于该物质应能产生可遗传性的基因损害。 第3类：应特别注意此类物质的暴露，因其可能具有突变性。 有些研究证实此类物质具有突变性，但证据仍不足以将其归为第二类者。 美国 _ 8类 * 四、化学致癌物 能引发癌细胞形成的物质称为致癌物 。 （依据致癌机制的不同）化学致癌物分为遗传毒性与原发性两大类。 具遗传毒性的化学致癌物： 第一类为不需经生物体活化作用即可产生DNA损害者。 如强亲电性物质或化学活性强的自由基。 第二类遗传毒性者，则须经生物体内代谢作用的活化过程，由最初的致癌先驱物形成终极致癌物而产生DNA的伤害。 如多环芳香族烃 (PAHs)，亚硝胺与亚硝酰胺和黄曲霉素等被生物体内的代谢酶转化为强亲电性的代谢物，并与DNA作用后，启动致癌的程序。 * 四、化学致癌物 有些致癌物并非直接与DNA作用（非遗传毒性），而是通过不同的机制引发恶性肿瘤。这些原发性的致癌机制包括助长癌症形成作用（称为促进物或同致癌物，促进物是指有助于肿瘤形成者，而同致癌物是指有助于癌细胞形成的作用者）、引发激素失调、细胞毒性、免疫功能的抑制、过氧化物酶体产生和固体刺激物等改变细胞中DNA的合成、有丝分裂或复制的速率，间接造成细胞的变异。 世界卫生组织的国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer，IARC）为全球致力于癌症研究的主要机构。 IARC与美国的国家毒理研究计划（National Toxicology Program．NTP）每年出版相关的刊物及研究报告。 * 化学致癌物 * 世界卫生组织的国际癌症研究中心与USEPA致癌物分类 * 四、化学致癌物－影响致癌因素 1. 生物因素 2. 饮食习惯 3. 生活习惯（吸烟） 4. 其它 * 四、化学致癌物－致癌性试验