乌拉地尔科室会-1.pptVIP

谢 谢 山东罗欣药业集团股份有限公司 α1受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、粘膜血管，以及部分内脏血管），激动时引起血管收缩；α1受体也分布于瞳孔开大肌，激动时瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。 α2受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时可使去甲肾上腺素释放减少，对其产生负反馈调节作用。 * * 药时曲线下面积(AUC)代表药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度),AUC大则生物利用度高,反之则低。 * (罗浩)注射用盐酸乌拉地尔 双重降压 平稳安全 第一部分 企业介绍 第二部分 基础医学 目录 Contents 第三部分 临床地位 第四部分 用法用量 第五部分 优势总结 第一部分 企业介绍 创立于1995年，座落于临沂国家高新技术产业开发区 2001年改制为股份制企业，2005年股票在香港上市 国家火炬计划重点高新技术企业 信用等级国家AAA①级 目前公司全力建设的两个全资子公司 —裕欣分厂、恒欣分厂已相继投产 第一部分 企业介绍 第一部分 企业介绍 自2006年起步入中国制药工业百强， 2014年全国医药工业信息年会发布排名升至第33位，并连续多年被评为“中国十大最具成长力药企” 至2014年连续四年被评为中国医药研发产 品线最佳工业企业 中国企业教育先进单位百强 中国工业企业品牌培育试点单位 国家民营科技发展贡献奖企业 第一部分 企业介绍 国家综合性新药研发技术大平台（山东）产业化示范企业 设有博士后科研工作站、国家地方联合实验室、省级企业技术中心、院士工作站、重点实验室、工程实验室、工程技术研究中心、泰山学者-药学特聘专家岗位 企业一直保持较高的经济发展速度，销售收入、利税每年高速增长。 第一部分 企业介绍 第二部分 基础医学 利尿剂：氢氯噻嗪、吲哒帕胺、速尿 β受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔 钙拮抗剂：氨氯地平 ACEI：卡托普利、依拉普利 血管紧张素受体阻滞剂：芦沙坦 α肾上腺素受体阻滞剂： 非选择性的：酚妥拉明 选择性的：乌拉地尔（罗浩） 喹唑啉类 ：哌唑嗪、特拉唑嗪 其他：中枢交感神经抑制剂（可乐定），血管扩张剂（硝普钠、肼屈嗪）等 降压药物的分类 α1肾上腺素受体阻滞剂的特点 选择性地阻断外周突触后的α1受体，对α2受体没有或极少有阻滞作用，保留了突触前角负反馈机制，所以对心率的影响较非选择性α受体阻滞剂轻。 对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚。 轻度增加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。 改善前列腺肥大患者排尿梗阻的症状(因前列腺和膀胱颈有α1受体的分布，受阻滞后可使局部平滑肌舒张)。 对脂肪、糖代谢无不良影响，可降低总胆固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。长期应用能改善组织对胰岛素的敏感性。 降压效果明显，但可能出现首剂反应，尤以直立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。 该药具有外周和中枢双重扩血管作用，可有效降低血管阻力，增加心输出量，但不影响心率，从而减少心肌耗氧量。适用于高血压性心脏病、缺血性心肌病（包括急性心肌梗死）和扩张型心肌病引起的急性左心衰。 乌拉地尔 4 作用机制 中枢和外周 中枢作用 脑干 外周作用 乌拉地尔 5HT1A 受体 乌拉地尔 肾脏 维持或增加 肾脏血流 NA 消除反射性 心动过速 心脏 NA 5-羟色胺能神经元 放电频率 交感张力 NA 降低动脉收缩压和舒张压 减少外周阻力 血管 α1 α1 α1 α1 α1 阻断外周 α1-受体 NA：去甲肾上腺素 交感神经节 药物代谢动力学特征 6 广泛的肝脏代谢 一种主要的无活性代谢产物和两种次要的活性代谢产物 50 - 70% 的乌拉地尔通过肾脏清除，10 - 15%为原形 平均T1/2 为2 - 4.8 小时 肝功能不全: T1/2 延长 肾功能不全: T1/2 轻微延长 老年患者: T1/2 延长约2倍 未发现乌拉地尔与其他抗高血压药物有临床重要的药代动力学相互作用 西米替丁可使乌拉地尔 AUC 增加 61%，并可能使乌拉地尔血清水平升高15%，但T1/2 无改变。应考虑减少乌拉地尔剂量 乌拉地尔3－5分钟内既可起效 静脉注射25mg后,15分钟外周血管阻力下降18％，30分钟下降30％。 肝脏排泄 肾脏排泄 代谢产物 乌拉地尔的代谢产物可通过肝脏和肾脏排泄，这种双通道排泄非常安全 乌拉地尔的主要的代谢产物（羟化乌拉地尔）无生物活性和毒副作用 安全的双渠道排泄 通过对小鼠、大鼠、兔和狗的毒理学研究，应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比： 在静脉注射后为70-180倍 在