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重构脑血循环 赢得第一时间卒中之际，时间就是大脑！With A Stroke,Time Lost Is Brain Lost!—— 美国卒中学会咨询委员会中国最新指南强调：早诊断、早治疗？第一时间在哪里2013 AHA/ASA《急性缺血性卒中早期治疗指南》：尽早启动治疗卒中急救流程的目标时间:( 1)患者到达急诊接触首诊医生目标值在 10 分钟内; ( 2) 患者到达急诊开始 CT 扫描目标值 15 分钟内; ( 3) 患者到达急诊溶栓治疗目标值在 60分钟内。大血管闭塞时，神经结构迅速丢失有髓纤维突触神经元00:00:013.2万200米2.3亿00:01:00190万12,000米140亿Chin J Stroke. 2006;1(10)为患者争取“第一时间”发病后给药后入院后第一时间第一时间第一时间起效给药入院？第一时间，我们应该做什么缺血，是脑卒中损伤的始动因素脑梗死中心区(0%-20%CBF)：细胞死亡，不可挽救半暗带(20%-40%CBF)：细胞损伤，可以挽救半暗带CBF高于50%时，只有5%会发展为梗死区半暗带CBF低于25%时，95%以上都会发展为梗死区大脑中动脉血栓溶栓(rt-PA)改善脑血流灌注改善微循环侧支开放与血管新生改善脑血流灌注的有效途径溶栓治疗现状美国中国1.6%第一时间，未得到溶栓治疗的98.4%的患者何去何从？中国CNSR：中国的rt-pa溶栓治疗率为1.6%2009年美国脑梗死患者rt-pa溶栓治疗率为3.4%-5.2%溶栓(rt-PA)改善脑血流灌注侧支开放与血管新生改善微循环改善脑血流灌注的有效途径侧支、微循环在脑卒中治疗中意义重大The pattern of leptomeningeal collaterals on CT angiography is a strong predictor of long-term functional outcome in stroke patients with large vessel intracranial occlusion. Stroke, 2010, 41: 2316-2322. 《Advances in the vascular patho-physiology of ischcmic stroke.》侧支开放与血管新生改善微循环改善脑血流灌注的有效途径侧支开放与血管新生1、恩必普明显恢复软脑膜微动脉血管管径通过MCAO造模使得微动脉缺血，给予恩必普（25mg/kg）治疗：30min后，微动脉管径开始恢复；60min后，微动脉管径明显增加；75min后，血管管径与正常血管非常接近。《EFFECTS OF 3-n-BUTYLPHTHALIDE ON PIAL ARTERIOLES INFOCAL CEREBRAL ISCHEMIA RATS》Acta Pharmaceutica Sinica 1999 ,34 (3)∶172～175侧支开放与血管新生2、恩必普增加缺血区软脑膜微动脉血流速度P0.001《EFFECTS OF 3-n-BUTYLPHTHALIDE ON PIAL ARTERIOLES INFOCAL CEREBRAL ISCHEMIA RATS》Acta Pharmaceutica Sinica 1999 ,34 (3)∶172～175侧支开放与血管新生3、恩必普促进血管新生空白对照0.1umNBP1.0umNBP10umNBP《Effects of DL-3-n-Butylphthalide on Vascular Dementia and Angiogenesis》Neurochem Res. 2012; DOI 10.1007/s11064-011-0663-3侧支开放与血管新生 VEGF是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子，在血管生成的各个阶段均发挥着重要作用，是血管新生中最关键的因子。《dl-3n-Butylphthalide Promotes Angiogenesis Via the Extracellular Signal-regulated Kinase 1/2andPhosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-endothelial Nitric Oxide Synthase Signaling Pathways》J Cardiovasc Pharmacol Volume 59, Number 4, April 2012AB改善微循环微血栓1、恩必普保护血管结构完整血管内沉积的实质成份CD在高血压大鼠模型中，随机分为恩必普治疗组、空白对照组，连续治疗7天后进行低温诱导卒中，图中显示的是显微镜下出现卒中大鼠的病变脑组织切片。血管结构完整，无沉积内皮细胞肿胀破裂，脱入管腔，细胞