第三章基因与基因组教程方案.ppt

第三章 基因与基因组 第一节 基因的概念 第二节 基因的结构 第三节 基因组 第四节 基因组大小与复杂度 第五节真核生物基因组的包装 第一节 基因的概念 一 基因概念的发展： 1 孟德尔遗传因子 孟德尔1965年提出的遗传因子（hereditary factor）的概念。 1900年对遗传因子有了认识. 1909年约翰生提出基因（gene）一词代替遗传因子。 摩尔根基因概念 1910年摩尔根证明基因位于染色体上，并以线性排列；证明位于同源染色体同一位置的相对基因间可发生交换产生新类型，提出连锁互换规律。 在1926年《基因论》中，对基因的认识是：基因是携带遗传信息的一个完整结构单位；是一个控制形状的功能单位，突变单位和交换单位。即是一个不可区分的“三位一体”的结构单位。 基因的功能片段概念 1941年比德尔对粗糙链孢菌的研究，提出“一个基因一个酶”的理论。人们对镰刀贫血症研究，提出“一个基因一条多肽链”。 1944年阿委瑞、1952年Hershey 和Chase证明DNA是遗传物质，认识到基因是染色体上一个特定的DNA片段。 1953年瓦特生和克里克提出双螺旋结构，解释了遗传信息的储存和传递过程，进一步明确基因是含有特定遗传信息的DNA片段。 顺反子概念 1957年Benze研究T4噬菌体rⅡ突变型发现基因内部可以突变和重组。首次在DNA分子结构水平上分析了基因内部的精细结构，提出了顺反子（cister）学说，打破了“三位一体”的基因概念，把基因具体化为DNA分子上一个决定一条多态链的完整的功能单位，其内部可分，包含许多突变和重组单位。 转座子与跳跃基因概念 20世纪50年代认为基因组（genome）中基因的数目、位置和功能都是固定的，基因的位置与其位置无关。1951年美国MeClintock在玉米染色体研究中，提出转座（transposition）概念，认为某些基因的位置不是固定的，可以在染色体上移动。 1967年Shapino在大肠杆菌中也发现可以转移位置的插入序列（insert sequence）。这些可移动的成分成为跳跃基因（junping gene）或转座因子（transposable element）. 操纵子模型 1961年法国Jacob和Monod在大肠杆菌乳糖代谢突变体的研究中，提出了操纵子（operon）模型，阐明功能相关的结构基因在染色体上往往紧密排列在一起。 断裂基因概念 1977年美国Sharp和Roberts发现断裂基因（splite gene），使人们认识到绝大部分真核基因的编码序列是不连续的，被一些非编码的DNA序列间隔开。但原核生物基因的编码序列是连续的。 1978年Tonagana把断裂基因中的编码序列叫做外显子（exon），把非编码的间隔序列叫做内含子（intron）。1978年英国Sanger在ΦX174噬菌体中发现重叠基因（overlapping gene），即两个或两个以上的基因共有一段DNA序列。 现代基因概念 基因是有功能的DNA片段，含有合成有功能 的蛋白质多肽链或RNA所必须的全部核苷酸序列。(或一段有功能的DNA片段)。 第二节 基因的一般结构 一 外显子和内含子： 外显子：在成熟的RNA中出现的序列。 内含子：是一些插入序列，在原初转录本加工时被删除。 原核生物基因是连续编码的DNA链， 真核生物基因是断裂基因，由内含子和外显子组成，内含子在转录后加工时被切除。在每个外显子和内含子的接头区，有一段高度保守的共有序列（consensus sequence），称为GT-AG法则，是RNA间接的信号。 珠蛋白基因 二氢叶酸还原酶DHFR基因 二 开放阅读框 原始转录产物经剪接后形成成熟mRNA，经翻译成多肽链。结构基因从起始密码子开始至终止密码子的一段核苷酸区域，其间不存在其他任何终止密码，可编码完整的多肽链，这段区域被称为开放阅读框（open reading frame，ORF）。 三 信号肽序列 在分泌蛋白基因的编码序列中，起始密码子之后，有一段编码富含疏水氨基酸多肽的序列，被称为信号肽序列（signal peptide sequence）。它所编码的信号肽行使运输蛋白质的功能。 信号肽在核糖体合成后，与细胞膜或细胞器的膜上特定的受体相互作用，产生通道，使分泌蛋白穿过细胞的膜结构，到达相应的位置。信号肽在完成分泌过程后被切除。 四 侧翼序列和调控序列 每个结构基因在第一个和最后一个外显子的外侧都有一段不被转录和翻译的非编码区称为侧翼序列（flanking sequence）。 从转录起始点至起始密码子的非翻译序列称为5 `非翻译区（5`untranslated region，5`-UTR）。 从终止密码子至转录终止子的非翻译序列称为3`非翻译区（3`untran