2012年生物医学诺贝尔讲稿..docxVIP

2012年诺贝尔讲稿Ppt1 大家好，我今天讲的是2012年的诺贝尔，mature cells can be reprogrammed to become pluripotent，成熟细胞可被重编程为多能性细胞。Ppt2细胞重编程指成熟体细胞在特定条件下逆分化后恢复全能性状态，形成具有再分化潜能的干细胞系，或者进一步发育成一个新个体的过程。Ppt3接下来介绍一下诺贝尔获奖者，John B．Gurdon，英国发育生物学家和Shinya Yamanaka日本医学家。John B．Gurdon，英国发育生物学家。1933 年10 月2 日出生在英国。1960 年Gurdon 在英国牛津大学获得博士学位，随后到美国加州理工学院从事博士后研究，1962 年他返回英国，就职于牛津大学动物学系， 1972 年进入英国剑桥大学分子生物学系及后来的动物学系工作; 曾任剑桥麦格达伦学院院长。1989 年他参与创办旨在资助细胞生物学和癌症研究的剑桥( 后成为英国) 维康信托( Wellcom Trust) 研究所，并任主席至2001 年。2004 年该研究所更名为Gurdon 研究所; 目前80岁的Gurdon 仍工作于Gurdon。1958年，在牛津大学完成博士学位时，格登从非洲爪蟾蝌蚪的体细胞中提取出完整的细胞核，成功克隆出了一只爪蟾，一举成名，他被称为“克隆教父”。1960年，格登在牛津大学获得博士学位。Ppt4诺贝尔奖是国际学术界的最高奖项，历来以谨慎小心著称。但2012年的诺贝尔生理学或医学奖，居然颁发给了一位刚刚发表论文不到6年、尚未在应用领域获得任何实际成果的日本科学家山中伸弥，这在诺贝尔奖历史上是非常罕见的。形成鲜明对比的是，今年和山中伸弥一同获奖的英国科学家约翰·格登，从论文发表到获奖，就整整等了50年。不过这件事也从另一个角度说明，山中伸弥所取得的成果有多么重要，诺贝尔奖委员会已经迫不及待了。 Yamanaka 现年 50 岁，他出生的时间刚好是在 Gurdon 发表重要文献的同一年( 1962 年) 。因此，获奖后的 Yamanaka 在提及这一时间上的巧合时，感到能与他敬重的 Gurdon 爵士一起分享 2012 年诺贝尔生理学或医学奖是无比荣耀的事情。他认为，当初对于诱导多能干细胞的探索研究正是基于 50 年前 Gurdon的实验和理论之上。Shinya Yamanka念高中时迷上柔道，因为受伤经常上医院，他在爸爸的建议下随后考入国立神户大学医学部，准备以后作一名骨科医生。大学毕业临床实习期间，他发现自己对手术其实没有什么天分，别人做20分钟的手术他两个小时也未必完成；并且他觉得当医生再有天分也只能帮助少数的病人，而医学研究有成果的话通常可以帮助更多的病人，所以他的兴趣转向基础医学研究。Ppt5-6在格登之前，生物学家们都普遍成熟之后的细胞，是不可能再回到未成熟、多能性的状态。但格登却提出了自己的看法，他假设：这些细胞的基因组仍然包含着驱动它发育成机体所有不同类型的细胞所需的信息。1962年，格登在一项被诺奖评审委员会称之为“经典”的实验中，以美洲爪蟾的卵细胞为实验对象,取出卵细胞内一个不成熟的细胞核,以一个成熟的特化肠细胞所含细胞核取代,而改性后的卵细胞最终得以发育成为一个正常蝌蚪。这一实验，首次证实了已分化细胞可通核移植技术将其重新转化为具有多能性的细胞。1962年,格登在英国《胚胎学与实验形态学杂志》以 “细胞的特化机能可以逆转”为题报告了这一实验。爪蟾性成熟期较短，且产卵能力强，因此很容易获得足够数量卵细胞用于核移植实验。格登的成功得益于两个方面，一是实验室拥有进行卵细胞去核操作的紫外显微镜; 二是他的同事发现了爪蟾的遗传标记物，据此标志物可判断嵌合细胞的细胞核来自于供体细胞还是自身细胞核残留。1962 年，格登发表了自己论文，立刻引起了科学界巨大轰动，同时也招来了大量质疑声。质疑原因有以下三个: 一是知名度问题，29 岁的格登当时仅是一名研究生，而布里格斯和金已是著名科学家，这种挑战的力量对比很悬殊; 二是传统思维问题，大部分科学家都普遍接受动物细胞发育不可逆的观点; 三是实验本身的问题，此后多名科学家以其他两栖动物为材料并未能重复出格登的结果。因此，科学界怀疑格登实验结果可信性也有一定的必然性。但是，格登并未因此停止核移植的研究，而是继续用实验来证实其结论的正确性。1962 年实验仅使嵌合细胞发育到蝌蚪阶段，而未能继续发育出成年爪蟾，距离证实分化细胞完全的全能性尚有一定距离，因此格登继续优化实验条件，并更换材料，使用蝌蚪的肠上皮细胞作为核供体，最终于 1966 年实现了该目标，并且发育成的爪蟾可进一步产生成熟的精子和卵子，这些精子和卵子结合形成的受精卵最终也可发育成健康成年爪蟾，最终证实分化细胞的全能性。由于核