2007信号转导邢文英讲诉.ppt

分子生物学 教　师：邢 文 英 信号转导 细胞周期调控 信号转导signal transduction 　　生物体的生长发育主要受遗传信息及环境变化信息的调节控制。单细胞生物直接通过感受外界环境的刺激适应环境的变化。高等生物是由数目庞大且高度分化的细胞组成，这些细胞大多数不于外界环境直接接触，他们对环境变化作出的反应要通过复杂的细胞信号转导系统才能完成。 信号转导： 细胞通过细胞表面（或胞内）受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因的表达，对环境变化作出应答的过程。 　　 　 细胞信号转导在应答环境刺激和调节基因表达、生理反应的同时，不仅维持着细胞正常代谢，最终决定了细胞增殖、生长、分化、衰老和死亡等生命的基本现象。 1991 E.Nelzer和B.Sokmann 离子通道信号概念 1992 Krebs和Fisher 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994 Gilman和Rodbell G蛋白在细胞中的传导作用 1998 Robert F. Furchgott， Louis J. Ignarro， Ferid Murad NO的信号功能 2000 Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R. Kandel 神经系统的信号转导 2004 Linda B Buck 发现气体感受器及嗅觉系统 内容介绍 细胞信号转导的物质基础 细胞信号转导的基本方式 G蛋白偶联受体介导的信号转导 酶偶联受体介导的信号转导 细胞内受体介导的信号转导 信号转导过程的基本规律 信号转导研究在医学中的意义 （一）、信号分子（signal molecule） 　　　生物细胞所接受的信号既可以是物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 根据其作用方式可分为细胞间通讯的信号分子和细胞内通讯的信号分子。 （1）激素（hormone） 激素通过血液循环传递至远处的靶细胞，并与特异受体结合，调节这些细胞的代谢和功能。这类信号分子的作用时间较长，作用范围 弥散，引起的生物学效应缓慢持久。 含氮激素：亲水性 类固醇激素：亲脂性 （2）神经递质（neurotransmitter） 神经细胞合成与释放，是神经系统各神经元之间或神经元与终末效应细胞之间进行通讯的化学信号分子。如乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、脑啡肽、强啡肽等。这类信号分子的作用时间迅速（几毫秒），作用范围集中准确，引起的生物学效应短暂。 （ 3）局部化学介质　　　　　　　　　　　　（local chemical transmitter） 　　　这类信号物质分泌到细胞外后很快被细胞吸收或被破坏，很少进入血液循环，只能通过局部扩散的方式作用于邻近的靶细胞，如组胺、细胞生长抑素、前列腺素等。这类信号分子的作用时间一般较短。 （4）细胞因子（cytokines） 主要由活化的免疫细胞和某些间质细胞所合成、分泌的一类低分子量可溶性糖蛋白或多肽，一般具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症发应等生物学活性。如白细胞介素（interleumine，IL）干扰素（inter-feron，IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、趋化因子（chemokine）克隆刺激因子（clone stimulating factor，CFS）等。 （5）生长因子（growth factor） 是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质。生长因子大多存在于神经内分泌组织、腺体组织和胚胎组织中。大多数细胞有不只一种生长因子受体，细胞维持其最宜生长状态需要多种生长因子的存在。生长因子主要有EGF、NGF、VEGF、PDGF、FGF、TGF-α等。 （6）气体信号分子等 NO在NO合成酶（NO synthetase,NOS)催化下，由精氨酸氧化产生。NO作为气体小分子，在细胞间、细胞内可以更迅速传播扩散，无需跨膜转导机制而直接作用于胞内靶酶。 2. 细胞内信号分子 　　　在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称为细胞内信号分子。相对于细胞间的第一信使而言，细胞内信号分子一般称为第二信使（the second messenger）。 　　　 核苷酸衍生物：环腺