CML指南_NCCN2015中文版..docxVIP

NCCN2015版慢性粒细胞白血病诊疗指南2015版NCCN慢粒TKI治疗反应监测及ABL激酶区突变分析指南推荐检测推荐骨髓细胞遗传学【1】初诊时，如果骨髓穿刺失败，可采用FISH双探针法查BCR和ABL基因以明确诊断。在TKI开始治疗后3和6个月，无法通过国际标准化RQ-PCR手段评估TKI治疗反应时。在TKI开始治疗后12个月，未获得CCyR或MMR时。获CCyR后未达MMR者不认为治疗失败。在TKI开始治疗后18个月，如果未达MMR或在12个月时丧失CCyR时。获CCyR后未达MMR者不被认为治疗失败。在第12个月获MMR者可忽略骨髓细胞遗传学检测。未获MMR者，当BCR-ABL1转录水平上升1-log时。国际标准化RQ-PCR确诊时。开始治疗后每3个月监测一次。获得CCyR后的3年内，每3个月监测一次，此后每3-6个月监测一次。获MMR者BCR-ABL1转录水平上升1-log时，应在1-3个月内进行复查。BCR-ABL激酶区突变检测慢性期。TKI初始治疗反应不佳者（在3和6个月时未达PCyR或BCR-ABL1/ABL1＞10%；在12和18个月未达CCyR）；治疗失败（血液学或细胞遗传学复发）；BCR-ABL1转录水平上升1-log并丧失MMR。疾病进展至加速期或急变期时。1FISH不适合作为治疗反应的监测手段。注：若无特别指明，所有推荐均为2A类临床试验：NCCN相信临床试验是对所有癌症病人最好的管理方式，并特别鼓励参与临床试验。风险评估表研究计算风险评定Sokal et al, 198410.0116×（年龄-43.4）+（脾脏-7.51）+0.188×[（血小板计数÷700）2-0.563]+0.087×（原始细胞数-2.10）低危 ＜0.8中危 0.8-1.2高危 ＞1.2Hasford et al, 199820.666（年龄≥50岁）+（0.042×脾脏）+1.0956（血小板计数＞1500×109/L）+（0.0584×原始细胞数）+0.20399（嗜酸性粒细胞计数＞3%）+（0.0413×嗜酸性粒细胞计数）×100低危 ≤780中危 781-1480高危 ＞1480风险评估摘自http://www.icsg.unibo.it/rrcalc.asphttp://www.icsg.unibo.it/rrcalc.asp。其中年龄单位为岁。脾脏值为距肋缘最远距离，单位为厘米。原始细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为外周血细胞形态分类中所占比例。治疗前必须搜集到所有数据。白细胞增多和血小板增多的支持治疗策略选择治疗时，应考虑的因素包括：患者年龄、血栓性疾病的危险因素和血小板增多的程度。有症状的白细胞增多：治疗手段包括：羟基脲、白细胞单采术、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或临床试验。有症状的血小板增多：治疗手段包括：羟基脲、抗凝、阿那格雷或血小板单采术。伊马替尼毒性处理【1,2】血液学慢性期：中性粒细胞计数（ANC）＜1.0×109/L和/或血小板计数＜50×109/L时应停药，直至ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L，重新开始原来剂量。如果再次出现ANC＜1.0×109/L和/或血小板计数＜50×109/L，再次停药，ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L后重新治疗剂量减至300mg/d。加速期和急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（ANC＜0.5×109/L和/或血小板计数＜10×109/L），应确定血细胞减少是否与白血病相关，如果不是由白血病引起的，建议减量至400mg/d。如果血细胞减少持续2周，进一步减量至300mg/d。如果持续4周，应停药，直至ANC≥1.0×109/L和血小板计数≥20×109/L，重新开始治疗剂量为 300mg/d。顽固性中性粒细胞减少的患者，生长因子可与伊马替尼联合应用。3-4级贫血。【3】非血液学胆红素＞3倍正常上限（IULN）或转氨酶＞5倍IULN：停用伊马替尼，直至胆红素＜1.5倍IULN和转氨酶＜2.5倍IULN。再次服用伊马替尼时应减量（400mg-300mg、600mg-400mg、800mg-600mg）。严重肝脏毒性或严重的液体储留：停用伊马替尼直至症状解除。应依据其严重程度选择再次服用伊马替尼时机。如中度肾功能损害（CrCL=20-39ml/min），初始及维持剂量应减量50%，不应大于400mg/d。如轻度肾功能损害（Cr=40-59ml/min），服用剂量不应大于600mg/d。对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。具体干预措施体液储留（胸腔积液、心包积液、水肿和腹水）：利尿剂、支持疗法、减量、中断或终止治疗。应行超声心动图确定LVEF。胃肠不适进餐时服用并饮一大杯水。 肌