血脂异常的危险分层与治疗(2016广州医科大学附属第一医院)例析.ppt

* ?长期以来人们认为HDL胆固醇对冠心病有保护作用；但产生这种保护性作用的精确机制尚未完全阐明。 ? 上世纪90年代，Cockerill及其同事用人类脐静脉内皮细胞进行了一系列体外实验，证明：当阿朴脂蛋白AI 浓度为1mg/ml时，HDL能抑制细胞因子诱导的粘附分子ICAM-1、VCAM-1和内皮细胞选择素的表达。这项研究结果有重要意义，因为在动脉粥样硬化早期，这些分子会促进单核细胞与血管内皮结合。 Reference : Cockerill GW et al. Arteriosclerosis Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-94 HDL-cholesterol: anti-atherogenic effects Type 2 diabetes: Macrovascular complications * * ……在介绍如何更加这些因素评估心血管病综合危险之前，先了解一下冠心病等危症和心血管危险因素 * * 2007年中国成人血脂异常防治指南根据血脂水平、有无高血压、其他危险因素的个数以及有无冠心病及其等危症对患者进行危险分层………….。 高危患者中还包括了一部分更高危的患者即，极高危组。表格中没有列出，补充说明一下： * * * * * * * * 来适可独特的药代动力学特性，保证其具有良好的安全性，在上市的几种他汀类药物中，来适可导致肌溶解最少，而且最轻微。美国FDA National Prescription Audit和IMS Health公司报道：他汀类药物每100万张处方导致致死性肌溶解0.15例，来适可为0例。 * * 广州医科大学附属第一医院 何兆初 基本项目 总胆固醇 (TC) 甘油三酯 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 额外项目 载脂蛋白A1 (apoA1) 载脂蛋白B (apoB) 脂蛋白(a) (lipoprotein(a)) 动脉粥样硬化-心脑血管疾病的基础病变 10岁开始 30岁开始 40岁开始 50岁开始 2013年美国AHA指南指出： 心脑血管疾病致残致死的患者中，75%以上为动脉粥样硬化性疾病所致 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为一种独立的疾病 血脂异常 斑块 CVD事件 斑块不稳定 和血栓形成 氧化 炎症 内皮功能受损 氧化LDL-C(而不是胆固醇) 是动脉粥样硬化的重要致病因素 LDL ox-LDL 单核细胞粘附至血管内膜 巨噬细胞的保护性吞噬作用 内皮下聚集的大量泡沫细胞 Peter Libby, Paul M Ridker, G?ran K. Hansson. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. NATURE 2011(473):317-25 2. Grundy SM,et al.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines.Circulation 2004;110:227-239. LDL 冠心病相对风险 (log) 1,0 1,3 1,7 2,2 2,9 3,7 40 70 100 130 160 190 LDL-C每变化30 mg/dL (0.8 mmol/L) 冠心病相对风险亦相应改变30% (相对风险为1.0 时，LDL = 40 mg/dl) 1,0 1,8 2,6 3,3 4,1 4,9 (mg/dl) (mmol/l) LDL-C与冠心病相对风险呈对数正相关 Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010 ; 376(9753): 1670–1681 对心血管终点事件的影响 对死亡的影响 CTT2010：对26项试验中170,000受试者的数据进行Meta分析. 1mmol/L=39mg/dl CV-1304-CR-0013, 有效期2014年3月 CTT(2010)汇总分析:他汀降LDL-C的心血管获益显著 HDL-胆固醇: 抗动脉粥样硬化作用 Cockerill GW et al. Arteriosclerosis Thromb Vasc Biol. 1995;15:1987-94 3.抑制粘附分子表达 1.促进胆固醇流出 2.抑制LDL氧化 HDL抑制粘附分子的表达 单核细胞 粘附 分子 细胞因子 巨噬细胞 HDL促进胆固醇流出 血管腔 HDL抑制 LDL的氧化 内皮 内膜 氧