肾脏病高血压诊治__培训课件.ppt

* * * * * 一项对非洛地平在慢性血液透析患者中药物代谢动力学的研究。5例慢性血液透析患者给予非洛地平10mg口服后静脉注射0.057mg经放射性元素标记的非洛地平，5小时后进行持续4小时的血液透析治疗。 研究结果显示，不能检测出血液透析移除的非洛地平。放射性代谢物被透析清除的速度约10毫升/分钟，仅8.9%给药剂量可被血液透析除去。 * 波依定被血液透析除去的药物剂量非常小，不能被可靠的检测出来。高亲脂性和99%的蛋白结合率是波依定不能被血透清除的主要原因。 * 一项对ARB和ACEI维持性血液透析患者EPO疗效比较的研究。 41例伴肾性贫血和高血压的需血液透析患者，给予促红细胞生成素10000U每周1次治疗肾性贫血。同时根据所用降压药分为非洛地平5mg组、贝那普利10mg组和缬沙坦80mg组，比较用药1、2、3和3个月时的血红蛋白。结果显示，非洛地平5mg组患者在用药1、2,、3和3个月时的血红蛋白逐渐增加（P0.05）；贝那普利10mg组和缬沙坦80mg组患者在用药1、2、3和3个月时的 血红蛋白无明显变化（P0.05）。 * 这是一项动物实验，5组左肾上三分之一和下三分之一以及右肾切除的大鼠，其中4组分别接受安慰剂、促红素（150U/kg每周两次）、非洛地平（7mg/kg/d）、促红素+非洛地平6周，第5组为正常对照组。 研究结果显示，同时接受非洛地平和促红素的大鼠血压未升高，与对照组大鼠以及单独接受非洛地平的大鼠血压相似；而接受安慰剂或促红素的大鼠血压明显升高，3周后的血压均显著高于对照组。 * * * 10 随着肾移植技术的逐渐成熟，使得越来越多的患者有机会通过该手段延长了生命。环孢霉素是肾移植后最常用的免疫抑制剂，但是其肾脏毒性一直是其应用限制的严重副作用。 由于短期内使用二氢吡啶类钙拮抗剂可改善肾脏血流动力学，增加尿钠排泄，降低血压，因而推测CCB可减轻环孢霉素的肾脏毒性。 Jens等对68例肾移植术后使用环孢霉素的患者进行对照研究，这些患者均服用波依定10mg，每天一次，12周观察发现术后波依定可明显降低血压，改善其肾小球滤过率及肾血流量。? Jens Kristian Madson , Nephrol Dial Transplant (1998)13;2327-2334 波依定?仅8.9%给药剂量可被血液透析除去 5例慢性血液透析患者 非洛地平10mg口服，随予后静脉注射0.057mg经放射性元素标记的非洛地平 5小时后进行持续4小时的血液透析治疗 结果显示，不能检测出血液透析移除的非洛地平。放射性代谢物被透析清除的速度约10毫升/分钟，仅8.9%给药剂量可被血液透析除去 Buur T, et al. J clin Pharmarcol 1991; 31: 709-13 Buur T, et al. J clin Pharmarcol 1991; 31: 709-13 波依定被血液透析除去的药物剂量非常小，不能被可靠的检测出来。高亲脂性和99%的蛋白结合率是波依定不能被血透清除的主要原因。 波依定?不影响促红细胞生成素的疗效 41例伴肾性贫血和高血压的需血液透析患者 促红素10000U每周1次 根据所用降压药分为非洛地平5mg组（n=15）、贝那普利10mg组（n=14）和缬沙坦80mg组（n=12） 结果显示，非洛地平组患者在用药1、2、3和3个月时的血红蛋白逐渐增加（P0.05）；贝那普利组和缬沙坦组患者的血红蛋白无明显变化（P0.05） 彭隽，等.药物流行病学杂志2005; 15: 8-10 波依定?可纠正EPO所导致的高血压 动物实验 4组肾切除大鼠分别接受安慰剂、促红素、非洛地平、促红素+非洛地平6周，第5组为正常对照组（假手术组） 结果显示，同时接受非洛地平和促红素的大鼠血压未升高，与正常对照组大鼠以及单独接受非洛地平的大鼠血压相似；而接受安慰剂或促红素的大鼠血压明显升高，均显著高于正常对照组 Ni zm, et al. Hypertension 1998, 32: 724-729 四、其他治疗 对于难以控制的高血压，双肾切除是最后的办法，但弊大于利 双肾切除可使机体1,25-(OH)2D3产生丧失，钙吸收减少、贫血加重，对体液容量变化极为敏感，透析超滤易引起低血压 中国血液净化2007, 6: 529-533 内容提要 肾实质性高血压 肾血管性高血压 透析高血压 肾移植高血压 小结 肾移植后高血压的发病机制 激素 水、钠潴留 内皮素-1及血管紧张素对血压敏感性增加 血管平滑肌糖皮质受体密度增高 前列腺素生成减少 环孢素A（CsA）和普乐可复（FK506） 抑制钙神经蛋白，引起水钠潴留，血管收缩，交感兴奋，RASS激活 CsA引起TG