Zykadia(ceritinib,LDK378)胶囊使用说明书2014年第一版..doc

Zykadia(ceritinib)胶囊使用说明书2014年第一版 批准日期：2014年4月29日；公司：Novartis药业公司 批准的突破性治疗药物提前4个月完成目标日期审评 FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur医学博士说：“今天的批准说明对某种疾病分子通路的更多了解如何能导致发展目标这些通路的特异性治疗”。“它还表明FDA的承诺与企业合作加快药物的开发、审评和批准，反映了突破性治疗程序的承诺。” Zykadia是接受FDA批准的第四个突破性治疗指定。FDA授权Zykadia 突破性治疗指定，优先审评和孤儿产品指定加速批准程序 /drugsatfda_docs/label/2014/205755s000lbl.pdf 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用ZYKADIA所需所有资料。请参阅ZYKADIA完整处方资料。 ZYKADIA?(ceritinib)胶囊，为口服使用 美国初次批准：2014 适应证和用途 ZYKADIA是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这个是一种是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。尚未确定生存或疾病-相关症状改善。可能依验证性试验临床获益证实和描述情况而确定继续批准这个适应证。(1) 剂量和给药方法 每天1次口服750 mg。空腹给予ZYKADIA(即，不要餐后2小时内给予)。(2.1) 剂型和规格 胶囊：150 mg (3) 禁忌证 无(4) 警告和注意事项 ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。 (2.2，5.1) ⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 (2.2，5.2) ⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。(2.2，5.3) ⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。(2.2，5.4) ⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。(2.2，5.5) ⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。(2.2，5.6) ⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 (5.7，8.1，8.7) 不良反应 最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 (6) 为报告怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals Corporation电话1-888-669-6682或FDA 电话1-800-FDA?1088或/medwatch. 药物相互作用 ⑴ CYP3A抑制剂和诱导剂：避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低ZYKADIA的剂量。(2.3，7.1) ⑵ CYP3A和CYP2C9底物：避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。(7.2) 完整处方资料 1 适应证和用途 ZYKADIA适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 这个适应证是加速批准程序下根据肿瘤反应率和反应时间被批准的[见临床研究(14)]。尚未确定对生存或疾病相关症状的改进。继续批准该适应证可能根据在验证性试验中验证和描述临床受益情况而定。 2 剂量和给药方法 2.1 剂量和给药 ZYKADIA的推荐剂量为750 mg每天1次口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予 ZYKADIA(即，不要在进餐的2小时内给予)[见临床药理学(12.3)]。 对有中度至严重肝受损患者尚未确定推荐剂量[见特殊人群中使用(8.6)]。 如一剂ZYKADIA丢失，弥补除非下一剂在12小时内。 2.2 对不良反应剂量调整 表1提供对不良反应时ZYKADIA剂量调整的建议。 约60%患者在推荐剂量开始治疗需要至少一次剂量减低而至首次剂量减低中位时间为7周。对不能耐受每天300 mg的患者终止ZYKADIA。 2.3对强