凝血与抗凝汇总.ppt

凝血与抗凝聊城市人民医院血管外科王力 张锋 病 因 静脉血栓形成的三大因素：Virchow维柯氏三角理论 单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成 完整的血管结构 有效的血小板数量及功能 正常凝血因子数量以及活性 凝血酶原复合物时期 凝血酶原形成期 纤维蛋白形成期 实验室检查 Xa因子的主要作用 活化一个分子的Ⅹa因子能产生1000个分子的Ⅱa，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。 IIa因子的主要作用 Ⅱa为凝血瀑布的最后环节，Ⅱa将纤维蛋白原变为纤维蛋白促进血块形成 通过活化因子ⅩⅢ使纤维蛋白交联，以及与α-抗纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。 常用抗凝药物抗凝作用靶点特性 普通肝素： 有相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素：速碧林 ： 抗Xa大于IIa活性 水蛭素类：比伐卢丁 ： 只有抗IIa活性 华法林： 抗Xa与IIa活性 利伐沙班： 抗Xa活性 常用抗凝药物的作用特点 普通肝素：UFH Vk拮抗剂 半衰期较长 35-45小时，3-5天达到药物高峰 服用后出现一过性高凝状态，初始单用不可靠 致畸作用 Ⅹ因子抑制剂：利伐沙班 利伐沙班是一种特异性选择性Xa因子直接抑制剂 Xa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐沙班对凝血酶无作用，但可以通过抑制Xa因子，调节凝血酶的产生水平。 与间接Xa因子抑制剂相比，利伐沙班可直接抑制游离的Xa因子，也可抑制纤维蛋白结合的Xa因子以及凝血酶原酶复合物 利伐沙班的优势 在凝血瀑布兴奋的早期就阻断 阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶的作用 利伐沙班的优势 Xa因子直接抑制剂在临床上表现出了有效抗凝而不出血的安全功能 THANKS * * 血管内 膜损伤 血液高 凝状态 静脉血 流滞缓 抗凝 凝血 正常的凝血依赖于三因素 凝血的三个时相 传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径 内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 外源途径 XII TF PT 外源凝血系统 纤维蛋白原 纤维蛋白凝块 内源途径 XI IX VIII X V II VII APTT 内源凝血系统 途径 共同 不能溶解形成的血栓 口服不能吸收 不能通过胎盘 普通肝素 低分子肝素：LMWH 拮抗Ⅹ因子作用强 拮抗Ⅱ因子作用弱 孕妇慎用 低分子肝素