抗生素及抗菌物抑菌效力.docVIP

天然药物化学 文 献 综 述 年 月  摘 要：关键词： 自1928年青霉素被英国科学家亚历山大·弗莱明发现，抗生素被提取纯化并不断应用于临床医学治疗细菌性疾病。在快速发展时期，抗生素的确起到了非同凡响的作用但随着耐药菌的出现, 传统抗生素青霉素、链霉素和氯霉素等的药效不断地受到不利的冲击。2010年11月8日，超级细菌NDM-1在南亚被发现，其可抵抗几乎所有的抗生素。滥用抗生素的危害是显而易见的，当其冲的是，越来越多的微生物具有耐药性，再加上抗生素的生物累加，人们将面临有病无药医的困境滥用抗生素会对胎儿造成严重致畸影响。尽管如此，有数据表明，近年，各地各类抗生素的市场销售额仍然以大于10%的比例快速增加，虽然，医院抗生素的使用情况已经出现一定比例减少[1]。 正因以上情况，本文针对抗生素2015年初的研究展开了探究，主要归纳的应对措施有发现新型抗生素 (淘汰选择性低、年代久远的抗生素)，发明或改良新的抗生素合成方法，提高已有抗生素的抗菌效力以及提高抗生素对酶的稳定性。 1 新型抗生素的发现 新型抗生素的来源是丰富的，现阶段新型抗生素的主要来源有海洋藻类生物，陆地菌类和植物，比如有提取自海洋生物放线菌Actinomycetospora代谢物Thiasporines A?C对非小细胞肺癌细胞系H2122有强细胞毒性( IC50=5.4μM)，海洋真菌Aspergillus的代谢物对分选酶具有中强度的抑制作用，而对人白血病细胞有毒性；提取自植物泡桐的黄烷酮被发现有消炎作用(抑制NF-κB)，来源于胡杨的香脂芽具有对金黄色葡萄球菌有较强的抑制性( IC50= 0.61 -6μM.)以及来自陆生植物orbitide的ribifolin具有中强效抗虐原虫性( IC50=42μM)。[ 在Zeinab G. Khalil的文章中，他们用化学分析的手段( LC/MS, ESIMS, UV-Vis, COSY, HSQC和HMBC ) 分析了四种抗生素aranciamycin的分子质量和结构，其中I和J型是2007年他们从澳大利亚陆地和海洋生物提取物中两种新型的蒽环霉素，而其他两种A和B是他们更早报道发现两种蒽环霉素。[] 新的HRESI (+) MS分析表明, aranciamycin I分子式为C25H26O10，它的结构与之前报道的aranciamycin A相近，唯一不同是，在I 中2-OH ( δH 4.73), 而在A中2-OMe ( δH 3.39; δC58.2), 并且旋光性略有不同( I [α] D +139; A [α] D +119)。因此, 他们认为这两种aranciamycin具有相互的生物代谢合成的关系。 Figure 1. 四种aranciamycin的结构式 [2] 同样，aranciamycin J ( C26H26O11) 和B的区别为，在J中 H2-8 -CH2- ( δH2.50, 2.25; δC41.2) 和在B H-8 -CHOH- ( δH3.62; δC86.0)，并且旋光区别为 ( J [α] D + 150; B [α] D 160)。他们对这四种aranciamycin都进行了MTT毒性检测。其中，四种aranciamycin 对G-细菌和真菌无细胞毒性毒性 ( 细菌黄色葡萄球菌，大肠杆菌和假单胞菌和真菌白色念珠菌，IC50 30μM), 对G+细菌和一组人体癌症细胞结肠直肠( SW620) 和肝细胞 ( HepG2细胞) 细胞株有选择性的中度细胞毒性( IC50 1.1μM; IC50 7.5μM)。甚者，这四种较新的aranciamycin对结核分枝杆菌Figure 2. 芽孢杆菌 A [] ( Mtb) 有较强的细胞毒性( IC500.7-1.7 uM )。因此这一项工作对治疗结核病具有十分重要的实际应用意义的。 此外，一个新型的大环多烯抗生素，芽孢杆菌 A 被报道从一个解淀粉芽孢杆菌亚系( AP183) 的细胞沉淀提取物中分离得到，其结构( C68H92O18，4-羟基-2-甲氧基-烯苯酸内酯二聚体) 由MS和NMR解析。[] 芽孢杆菌 A的发现源自于提取物紫外线吸收谱里在378和401 nm处的一个未知活性物的大吸收峰，而开始的LC-MS只发现了AP183的传统抗菌物质surfactins，iturins和fengycins。之后，作者通过ESIMS测得其分子离子峰的m/z=1219.6172, 未知物的分子构型进一步由 1D and 2D NMR ( DQF-COSY, HMQC， HMBC和ROESY), 13C NMR, DEPT和HSQC ( DMSO-d6) 确定。在体外抗