失重或模拟失重对消化系统影响的研究进展-综述..docVIP

失重或模拟失重对消化系统影响的研究进展 郭彪1 杨建武2 崔彦2 1. 安徽医科大学解放军306临床学院普通外科，北京 100101；2. 解放军第306医院普通外科 【关键词】失重；失重模拟；消化系统；进展 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 收稿日期： Progress in Research of Digestive System under Weightlessness or Simulated Weightlessness. GUO Biao1, YANG Jianwu 2, CUI Yan2 1. Department of General Surgery, the Affiliated 306 Hospital of Anhui Medical University, Beijing 100101; 2. Department of General Surgery, the 306 Hospital of PLA, China [Key words] Weightlessness; Weightlessness simulation; Digestive system; Research advances 进入21世纪以来，中国的航天事业飞速发展，我国对航天医学研究也在不断加深。失重环境是航天员在航天飞行中长期处于的一种特殊的物理状态，研究失重状态对机体的生理机能的影响对保障航天员的正常工作，具有重要的理论和现实意义。人类数十年的航天实践及模拟失重研究已证实：微重力状态会导致心血管功能障碍、骨质丢失、肌肉萎缩、免疫能力下降、内分泌功能紊乱及空间运动病等多种生理和病理变化，并取得了一定的成果。本文就失重对消化系统影响的研究进展作综述如下。 失重对胃肠道的影响 1.1 失重状态对胃肠道内分泌的影响 作为人体内最大的内分泌器官，胃肠道的内分泌细胞种类丰富、数量庞大，在消化道内分泌以及调节全身生理机能方面具有十分重要的意义。机体的神经内分泌系统进入失重环境后会经历一个应激-适应-衰退的过程。很多研究都已证实，在失重或模拟失重环境中，胃肠的分泌功能发生一系列改变。较早期已有实验发现：模拟失重条件下，EC细胞数量在胃和十二指肠内显著增加[1]，而D细胞在胃内的数量却是有所下降的[2]。王瑞安等[3]通过实验证实：长期尾悬吊模拟失重条件下，大鼠胃窦部五羟色胺（5-HT）和胃泌素（Gas）细胞含量增加了，而生长抑素（SS）和嗜铬颗粒素A（CgA）含量减少了，由于SS与5-HT和Gas在功能上具有拮抗作用, 因而表明, 失重状态可能会导致胃窦部内分泌功能稳态的改变。王利芳等[4]发现28 d的悬吊模拟失重可致大鼠胃黏膜瘦素及其受体表达增加，提示瘦素可能参与失重过程中消化道功能紊乱的调节。朱鸣等[5]应用免疫组化技术，研究模拟失重状态下大鼠胃窦部白细胞介素-2及生长抑素免疫反应细胞的变化，结果发现，模拟失重2-4周大鼠的胃窦部白介素-2和生长抑素表达均下降。Riepl等[6]采通过测定航天员的空腹血标本中9种胃肠胰肽，发现在失重急性暴露期，血浆胃动素、胰多肽、血管活性肠肽和分泌素水平增加，而胆囊收缩素水平降低；在失重4周的慢性暴露期，血浆胆囊收缩素、胃动素、神经降压素、血管活性肠肽和胰岛素水平升高；在滞留太空站的25 d中，血浆胆囊收缩素、胃动素、神经降压素水平升高，短时间身体旋转引起胰多肽升高、胃动素降低。 1.2 失重状态对胃肠道药代动力学的影响 人体在太空中处于特殊的微重力状态，可能对各种药物在人体内的吸收、分布、代谢等产生干扰作用，机制较为复杂。有关失重药理学的研究显示，无论是太空飞行还是地面模拟失重状态，药物无论经口服、直肠途径还是经静脉、肌肉注射途径给予，其在人体内的药动学和药效学在失重早期均发生改变，且经历的失重时间越长，对药动学和药效学的影响越大[7]。Peggy[8]等采用-6°头低位模拟失重，在头低位卧床实验之前对18名志愿者分别给予1 g对乙酰氨基酚口服，并在实验的第1 d、第18 d、第80 d分别检测他们的血浆和唾液中药物的Cmax, tmax, AUC0-∞, AUC0-t，t1/2等指标，结果发现：血浆中的药物浓度明显增加（10.43 g/mL [day 1] to 14.74 g/mL [day 80]），同时tmax明显缩短（1.41 h[day 1] to 0.91 h [day 80]），在唾液的检测中也得到相似的结果。同时，AUCs（Area Under Curve，曲线下面积）也明显增加。Cmax, tmax的变化提示药物的吸收加快可能是由于为胃排空加快和肠道血流增加所导致的。 1.3 失重状态对胃肠道血