21-三体综合征讲稿(7年)..doc

21－三体综合征 (讲稿，七年制) 21 Trisomy Syndrome 介绍本节讲解内容： 介绍本节重点：临床特征、诊断。 简单介绍： 遗传性疾病是人体由于遗传物质异常所致的疾病，简称遗传病。 按照遗传物质可将遗传性疾病分为三大类： 1. 基因病：包括单基因病、线粒体遗传病、分子病、多基因遗传病。 2. 体细胞遗传病 3. 染色体病：是指由人类染色体数目畸变或结构畸变所引起的疾病，可分为常染色体病和性染色体病两大类。 [定义]　 21－三体综合征 (21 trisomy syndrome) ——又称Down综合征、唐氏综合征、先天愚型。是人类发现最早、最常见的常染色体畸变疾病，占小儿染色体病的70%-80%。 1846年Seguin首先描述。1866年英国医生Down再次报导，称为Down’s综合征。1959年法国Lejeune等证实此综合征病人染色体异常，为21-三体。 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征。临床主要特征为智能低下、特殊面容和体格发育落后，并可伴有多发畸形。 [发生率] 男女之比3∶2。 75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%~25%的胎儿能怀孕至出生。 在活产婴儿中的发病率约1/800，或1.25‰。 发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关。表 发生率与母亲年龄关系明显，设想与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体的不分离。 [发生机制] 21号染色体三体是生殖细胞(多为母方)在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 [病因] 1. 母亲为高龄妊娠，父亲年龄＞55岁。母源性占95%，父源占5%。 2. 致畸物质（放射线、化学药物、毒物等）。 3. 疾病影响（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎）。 4. 遗传因素。 [临床表现] 临床表现包括：1.智能落后 2.生长发育迟缓3.先天愚型面容4.皮纹特点5.伴发畸形。 1. 智能落后。所有患儿均有不同程度的智能低下。 2. 生长发育迟缓(Development delays )：骨龄落后，出牙迟，出牙顺序不正常。四肢短，身材矮小，身高体重低于正常。体格发育动作发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正常小儿晚。 3. 先天愚型面容(Characteristic faces见图)：眼距宽，鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指短粗。(图6张) 4. 皮纹特点 (Dermatoglyph) ：50%以上有通贯掌。正常人占5-8%。手掌三叉点t移向掌心、atd角增大。正常人约41度，患儿58度。第5指只有一条指褶纹。(图3张) 5. 伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先天性心脏病、其次为消化道畸形(主要为十二指肠狭窄)。性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急白发生率高于正常人群10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。 [实验室检查] 实验室检查包括：1.染色体核型分析 2. 分子细胞遗传学检查（荧光原位杂交技术＝FISH技术）。 先复习正常人染色体核型： 图2张为中期分裂相染色体。46条(23对)，其中22对(22条)常染色体，1对(2条)性染色体。 两条染色单体构成一条染色体。每一对大小、形态及所载基因完全相同的染色体称为同源染色体。 着丝粒将染色体分为两部分。即短臂p与长臂q。 1. 细胞遗传学检查(染色体核型分析)表 分为3型：标准型、易位型、嵌合体型。 “＋”和“－”号当其放在相应的符号之前，表示增加或丢失了整条染色体。 易位型：图3张易位：是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，其额外的21号染色体长臂易位在另一近端着丝粒染色体上。 根据易位方式不同，分为3种：单方易位、相互易位、罗伯逊易位（是指近着丝点部位断裂，两条长臂重接，两条短臂丢失。）。约占2.5-5%。常见二种类型，即D/G易位和G/G易位，其中D/G易位发生率高，多为罗伯逊易位。 举例：D/G易位：如染色体核型46，XY，-14，+t(14q21q)：由D组的14号染色体与G组的21号染色体发生易位，即14号与21号染色体的短臂(p)丢失，21号染色体的长臂(q)移到14号染色体的长臂上。此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号与21号长臂形成的易位染色体，其21号染色体仍具三体性。 此型半数为遗传性，半数为散发性。遗传性的易位染色体来自亲代携带者，(多为母亲)，携带者的染色体核型为45, XX