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2016年全球批准新化学实体 2016年(截止2016-12-20)，全球(美国、欧盟、日本)共批准15个新分子实体(NCE)。其中，美国8个，欧盟5个，日本2个。其中，3个抗感染药物是按照复方批准上市后，此次作为单药首次获得批准。在2016年首次获批的NCE中，中枢神经系统、内分泌和代谢系统的药物居多，仅2个为抗肿瘤药物(Bcl-2抑制剂和PARP抑制剂)。下面对这15个药物进行详细解读(按批准日期排序，批准机构均为首次批准)：1Brivaracetam布瓦西坦是UCB公司左乙拉西坦的结构类似物。通过与SV2A结合而发挥抗癫痫作用，约为左乙拉西坦的10倍，生物利用度较高，达峰时间较短。布瓦西坦良好的药理学活性、临床疗效及安全性有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。左乙拉西坦是广谱的抗癫痫药，可用于癫痫的单独治疗，且不与其它抗癫痫药物发生相互作用，耐受性好，是抗癫痫治疗的一线药物。早在2008年其全球销售额就已突破20亿美元。然而受专利悬崖的影响，近年来其全球销售额呈下滑趋势。2Pitolisant HydrochloridePitolisant是一种口服的组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，通过阻断组胺自身受体而激活脑组织内组胺神经元(组胺神经元对保持清晰至关重要)。此外，还可以调节各种神经递质系统，增加脑中的乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺释放。临床试验表明：Pitolisant与安慰剂相比，疗效显著。与莫达非尼相比，无明显差异，但耐受性良好。3VenetoclaxVenetoclax是全球第一个上市的Bcl-2抑制剂，也是全球首个蛋白-蛋白相互作用抑制剂(PPI)。Bcl-2是一种抑制凋亡蛋白，在肿瘤的发生及转移中起着重要的作用。目前Venetocalx获FDA批准用于治疗带有17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的CLL。目前上市的用于治疗CLL的小分子靶点药物主要是：BTK抑制剂、PI3K抑制剂和Bcl-2抑制剂。4Pimavanserin TartratePimavanserin是FDA批准的首个高选择的5-HT 2A受体反向激动剂，不具有多巴胺受体活性，因此不会影响帕金森患者的运动功能。6周的临床试验结果显示，Pimavanserin能够很好的减轻患者出现幻觉、妄想的次数和程度。最常见副作用包括：脚踝、腿部容易出现水肿；恶心；心理混乱。严重不良反应为痴呆 - 相关精神病患者死亡率增加和QT间期延长。业界对Pimavanserin的商业前景十分看好，Evaluate Pharma预计该药在2020年的销售额将达到8.41亿美元，Thomson把其列为2016年最值得关注的药物，预计该药在2020年的销售额达14.09亿美元。5Migalastat Hydrochloride法布瑞氏病是一种潜在致命的遗传性疾病，它导致肾神经酰胺三己糖苷(GL-3)出现积聚，特别是在肾脏，这种疾病由α-Gal A酶缺乏而导致。GL-3积聚可损害细胞，导致疼痛、肾衰竭、心脏病发作及中风。Migalastat适用于30-50%的出现特定细胞突变的法布瑞氏症患者，这款首次口服药物与赛诺菲的重组半乳糖苷酶及Shire的Replagal相比，在患者依从性上具有优势，后两款药物需要两周输液一次。目前，Migalastat未通过FDA的快速审查，FDA要求Amicus提供更多的临床试验数据。另一个失败原因是由于目前GL-3并不被认为是加速批准的基础。6Obeticholic Acid原发性胆汁性肝硬化是一种罕见的肝脏疾病，由肝脏内胆管的自身免疫性破坏所导致。熊去氧胆酸作为唯一批准治疗PBC的药物被广泛应用，然而有多达40%的PBC患者对其治疗反应不良。奥贝胆酸是一种半合成的初级胆汁酸鹅去氧胆酸的类似物，能够选择性激活胆汁酸核受体FXR。临床前和临床研究提示其具有较好的抗胆汁淤积、抗炎症和抗纤维化的作用。此外，Intercept开发奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，该药用于治疗NASH在2015年被FDA授予了突破性疗法资格。7OpicaponeOpicapone被批准作为左旋多巴 /多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗制剂，用于患有神经退行性运动障碍帕金森症的成人患者，以及那些以目前的疗法无法稳定控制病情的帕金森症患者。它能够将左旋多巴的生物利用度提高至55%，因此能够减少患者的“关”期伴随运动障碍时间。COMT是体内多巴胺的重要代谢酶之一，COMT抑制剂是目前治疗伴有运动波动的帕金森病患者一线治疗药物，其代表药物为恩他卡朋和托卡朋，可显著减少患者的“关”期时间。帕金森患者的“开关现象”，是指患者在服药后期出现的症状波动，即患者在用药后一段时间内能够维持正常人的功能状态，但在药效过后会不定期出现肌肉僵直、震颤、运动不能，持续数分钟至1小时后缓