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文献检索与利用综述作业 生物技术1201 于凤川 1020512129 检索课题名称：代谢工程改造酿酒酵母合成青蒿素 检索目的：青蒿素（artemisine）是从中药黄花蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯抗疟新药。被WTO批准为世界范围内治疗脑型疟疾和恶性疟疾的首选药物。但目前青蒿素的生物合成途径仍未清晰。 文献检索范围及检索策略 序号 所检索数据库名称 检索的数据库收录时间 检索结果（篇） 1 中国期刊全文数据库（CNKI） 1994-现在 12 2 中文科技期刊数据库（重庆维普） 1989-现在 12 3 中国学位论文全文数据库（万方） 1977-现在 15 4 Calis外文期刊网CCC - 3 检索词： 中文：1、酵母 2、青蒿素 3、代谢 4、生物合成 5、基因工程 6、中间体 英文：1、Yeast? 2、artemisinin 3、metabolism ?4、biosynthesis 5、genetic?engineering 6、midbody 检索式： 中文：酵母*青蒿素*（生物合成+代谢） （基因工程菌+酵母）*青蒿素*中间体 英文：（Yeast? or genetic?engineering ) and artemisinin 三、检索结果 篇名：酵母中青蒿素作用靶点的探索 作者：黄倩; 周兵; 文献来源：清华大学学报(自然科学版), Journal of Tsinghua University(Science and Technology), 编辑部邮箱 2008年 03期??摘要：为了验证前人提出的青蒿素在疟原虫中靶点蛋白的可信性并寻找其直接作用的靶点,用酵母作为模式生物,对候选靶点在酵母中的同源蛋白进行基因改造,研究其对青蒿素抑制作用的影响,并利用与琼脂糖偶联的二氢青蒿素(DHA)寻找与之特异性紧密结合的酵母蛋白。研究发现酵母中的同源蛋白似乎没有在青蒿素抑制中起关健作用;并且未找到能与DHA特异性紧密结合的酵母蛋白。结果表明:过去提出的青蒿素作用靶点可能不正确,并暗示青蒿素可能没有特异专一的蛋白靶点或同时作用于多个靶点。 2、 篇名：青蒿素生物合成研究进展 作者：静一; 罗安才; 文献来源：安徽农业科学, Journal of Anhui Agricultural Sciences, 编辑部邮箱 2010年 04期?? 摘要：综述了青蒿素生物合成途径及其关键酶3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶、法呢基焦磷酸合酶、紫穗槐-4,11-二烯合酶、紫穗槐-4,11-二烯P450单加氧酶。 3、 篇名：酵母代谢工程菌生产青蒿素中间体的研究 作者：孔建强、王丽娜、朱平、程克棣、王伟? 文献来源：2008全国药用真菌学术研讨会论文集 摘要：青蒿素是重要的抗疟药物,紫穗槐-4,11-二烯是其中间体。本论文构建了两种能生产紫穗槐-4,11-二烯的酿酒酵母工程菌:整合体型和质粒型.以朱栾倍半萜为标准品,对这两种酿酒酵母的代谢产物进行GC-MS检测,发现都能产生紫穗槐-4,11-二烯,而且整合体型酵母工程菌紫穗槐-4,11-二烯的产量要高于质粒型,达到117 mg·L-1朱栾倍半萜当量。 4、 篇名：基因工程酵母全合成青蒿素的策略 作者：曾丽香、 冯丽玲 、ZENG Li-xiang 、FENG Li-ling ? 文献来源：中外医学研究? 2010?08(14)? 摘要：目的 构建青蒿细胞色素P450单加氧酶(CYP71AV1)和青蒿醛△11(13)双键还原酶(DBR2)基因酵母表达载体,为在微生物体内重建青蒿素合成途径打下基础.方法 采用PCR扩增、片段连接表达载体、转化大肠杆菌、双酶切和序列分析鉴定重组子,并将CYP71AV1-DBR2双基因表达载体导入酵母菌中.结果 分别获得1488 bp的CYP71AV1基因和1246 bp的DBR2基因,构建了重组子pESC-CYP-DBR2,测序结果与GenBank上已登录的相应基因序列吻合,将其导入酵母菌后,已检测到它们的表达.结论 成功构建了青蒿素前体合成基因的酵母表达载体,为下一步培育青蒿素全合成酵母工程菌打下了基础。 5、 篇名：紫穗槐-4,11-二烯合酶及其代谢工程研究进展 作者：孔建强; 黄勇; 沈君豪; 王伟; 程克棣; 朱平; 文献来源：药学学报, Acta Pharmaceutica Sinica, 编辑部邮箱 2009年 12期??摘要：紫穗槐-4,11-二烯合酶催化FPP(farnesyl pyrophosphate,法尼基焦磷酸)生成青蒿素前体紫穗槐-4,11-二烯,是青蒿素生物合成途径中的关键酶。本文对紫穗槐-4,11-二烯合酶的分子生物学和代谢工程研究进行了