慢性乙型肝炎治疗失败处理(上)..docVIP

慢性乙型肝炎治疗失败的处理(上) 肝脏病学杂志中文版?2014-01-14?发表评论?分享摘要： 慢性乙型肝炎抗病毒治疗目前在临床上仍然是一个挑战。治疗的首要目的是预防肝病进展。由于病毒在受感染肝细胞内持续存在，多数患者需要长期抗病毒治疗。不完全病毒抑制和出现耐药是主要的问题。正确选择一线强效治疗以长期抑制病毒复制，可以最大限度防止治疗失败和耐药发生。临床研究已经证实，与低耐药屏障药物如拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定相比，高耐药屏障药物如恩替卡韦和替诺福韦酯的耐药率明显较低。处理治疗失败不仅需要严格的临床和准确的病毒学监测，还需要根据交叉耐药情况恰当地采用互补药物进行早期临床干预。有必要对多种抗病毒药物序贯治疗患者进行疗效和耐药的长期监测。确定新的治疗目标以改善现有抗病毒药物疗效仍是重要的研究热点。? 抗病毒药物发生耐药的背景 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）基因组为3.2 kb 部分双链DNA，由4 个重叠但移框的开放阅读框（open-reading frame，ORF ；图1） 组成。最长的ORF编码病毒逆转录聚合酶（P ORF），第二长的ORF 被称为“包膜”或“表面”（surface，S）ORF，位于P ORF内，编码病毒表面蛋白。另外2 个较小的ORF 分别编码前C - C 蛋白和X 蛋白，均与P ORF 部分重叠。尽管缺乏稳定的感染细胞模型