胍酰吡嗪当代结构分析.doc

胍酰吡嗪 Amiloride N-脒基-3.5-二氨基-6-氯代吡嗪-2-碳酰胺 理化性质 MP 240-241.5℃ 其盐酸盐为无臭或几乎无臭，淡黄到绿黄色粉末，含 个结晶水，MP285-288℃（分解），MP 293.5℃，溶于水（1：200），乙醇（1：350），几乎不溶于氯仿和乙醚。 分析鉴别 水层——展开剂为柠檬酸4.8g, 溶于130ml的水和810ml的正丁醇的混合溶液中，1号新华滤纸用50%的柠檬酸二氢钠缓冲溶液浸泡，吸去多余的溶液，25℃干燥1小时，Rf为0.90（紫外光下显蓝色荧光，碘铂酸钾显色剂）。 薄层——展开剂为浓氨溶液：甲醇（1.5：100），硅胶G板110℃干燥1小时Rf为0.18（酸性碘铂酸钾显色剂）。 气相——2.5%SE-30涂于80~100目 Chromosord W AWHMDS.150cm×4mm 内径的玻璃柱，柱温225℃，氮载气，气体流速50ml/min,在30分钟内无锋出现。 紫外光谱——本品的0.1N盐酸溶液，在284nm( 639)和362nm( 699)波长处有最大吸收，在305nm处有最小吸收。 核磁——Smith R.I. et. al,J.Am,Chem.Soc.1979,101~191 合成路线 Crageo E.J. et.al.J .Med.Chem.1967.10:66 制剂 片剂，每片5mg 药理毒理 Crageo E.J. et.al.J .Med.Chem.1967.10:66 本品为利尿药，与氨苯碟啶相似，其作用部位为远曲小管，降低氢离子的分泌和钠，钾交换，从胃肠道不完全吸收，口服3~4小时可达峰浓度，在尿中以原形物排出，少量从胆汁排出，半衰期为6小时，口服后2小时起效，作用约24小时，可增加钠，氯的排泄，减少钾的排泄。 LD50（口服）：小鼠35mg/kg, 大鼠36mg/kg 适应症 本品为减少排钾的利尿药 用法用量 日量 10~20mg ,2~3次分服 不良反应 可引起恶心，呕吐，腹痛，腹泄，感觉异常，渴感，头晕，皮疹，乏力，肌痛，视觉变化，也有直立性低血压，血尿氮浓度升高 其他名字 阿米洛利 氨氯吡咪 Amipramizide Gnanamprazine 盐酸盐 MK-870 Amiloride hydrochlride(美名) Amipramidine Arumil?(Merck Sharp Dohme 公司) Colectril?(Merck Sharpo Dohme 公司) Madamide?(Merck Sharp Dohme 公司) Nirulid?(Merck Sharp Dohme 公司) Pandinren?(布宜诺斯艾利斯 Sitval 公司) From current drug construct 作用机制 阿米洛利主要抑制肾脏远端小管和集合管的Na+-K+和Na+-H+交换，从而Na+和水排出增多，而K+和H+ 排出减少。 本药还使Ca2+ 和Mg2+排泄减少。本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca2+和Mg2+的排泄。而排Na+和水的作用则增强。 通用名称：阿米洛利英文名称：Amiloride 中文别名：氨氯吡咪、氨氯吡脒、脒氯嗪 英文别名：Amiloridum、Amipramizide、Arumil、Guanamprazine、Midamor、Modamide、Moduretic、Nirulid、Pandiuren 口服吸收较差，仅15～20%，空腹可使吸收加快，但吸收率并不明显增加。 血浆蛋白结合率很低， 在体内不被代谢，半衰期6～9小时，单次口服起效时间为2小时，6～10小时达高峰，持续24小时。20～50%经肾脏排泄，40%左右随粪便排出。本品为强效保钾利尿药，留钾排钠不依赖于醛固酮，它作用于肾小管远端，阻断钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌，其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓襻类利尿药合用具有协同作用。 药动学 本品口服迅速吸收，2h内起效，3～4h血药浓度达峰值，作用时间为6～10h，半减期6～9h，约50%以原形从尿中排泄，40%在72h内从粪便中排泄，无蓄积现象。 适应证同氨苯蝶啶。由于螺内酯和氨苯蝶啶大部分需经肝脏代谢后排出体外，肝脏功能严重损害时，两药代谢减少，药物剂量不易控制，此时宜应用阿米洛利，因后者不需经肝脏代谢。 氨苯蝶啶适应证：主要治疗水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等，以及肾上腺糖皮质激素治疗过程中发生的水钠潴留，主要目的在于纠正上述情况时的继发性醛固酮分泌增多，并拮抗其他利尿药的排钾作用。也可用于治疗特发性水肿。 本品与噻嗪类或髓襻类利尿药或抗高血压药合用于心力衰竭、肝硬化等病引起的水肿及