膜性肾病治疗指南分析.ppt

他克莫司单药治疗MN显著降低尿蛋白水平，减少肾功能恶化风险，且肾脏安全性好 尿蛋白（g/d） P0.05 他克莫司组SCr上升50%的患者比例 显著低于对照组 他克莫司组 降低尿蛋白水平，显著低于对照组 月 **p0.03 SCr上升50%的患者比例(%) Praga M, et al. Kidney Int. 2007;71(9):924-30. 多中心、随机、对照研究。73例活检证实的IMN，随机分组 他克莫司+Pred(n=39) ：起始剂量0.1 mg/kg/d；目标谷峰浓度5 -10 ng/mL 环磷酰胺+Pred(n=34) 观察12个月 Chen M,Li H,Li xy,et al.Am J Med Sci.2010;339(3):233-8. 环磷酰胺 他克莫司 他克莫司联合激素较环磷酰胺更快速诱导缓解，显著降低蛋白尿水平 14例膜性肾病患者，经CTx/CsA/MMF联合激素治疗无效。给予他克莫司联合激素治疗12个月。 他克莫司起始剂量0.05mg/kg/d,目标谷浓度5-10ng/ml, 治疗6个月后，减量之4-6ng/ml，继续治疗6个月 Chen W,et al. Am J Med Sci 2012; May 23. [Epub ahead of print] 他克莫司联合激素治疗难治性MN患者的疗效 * 15.2%，P = 0.01 42%，p=0.02 24H尿蛋白改善 他克莫司联合激素治疗难治性MN患者 缓解率高，快速降低蛋白尿 Chen W,et al. Am J Med Sci 2012; May 23. [Epub ahead of print] 血清白蛋白改善()g/L 治疗1个月，他克莫司联合激素快速降低蛋白尿，改善血清白蛋白 前瞻性、多中心研究，纳入14例成人难治性IMN患者，给以强的松联合他克莫司治疗： 他克莫司起始剂量为0.05 mg/kg/d，6M时他克莫司平均剂量为5.4mg/d, 谷浓度5.5ng/ml，12M时他克莫司平均剂量为4.6mg/d 他克莫司治疗的缓解率(%) 他克莫司联合激素治疗难治性MN缓解率高 KDIGO关于IMN治疗流程 Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274. 从KDIGO指南到我国临床实践几点研究展望 CNI方案合适的临床应用时机？ CNI启动治疗前观察期是否要个体化 进行患者危险分级，并结合患者需求制定个体化治疗？ 蛋白尿量分级 肾功能分级 如何根据病情改善情况制定更合适的CNI疗程？ 进一步研究长期CNI治疗的有效性、安全性和风险？ ……. 临床践行之思考： 总结 IMN的主要治疗目标是缓解肾病综合征，减少蛋白尿，保护肾功能 临床比较严重者（如尿蛋白持续4g/d）开始意大利方案或CNI方案 经典意大利方案的临床应用需要权衡其临床获益及潜在风险（烷化剂毒性和激素不良反应） 环孢素A+激素较与环磷酰胺+激素有助提高IMN患者的总体缓解率 他克莫司在IMN治疗中具有良好的应用前景： 免疫抑制效果强并具有足细胞保护作用 可快速、显著降低蛋白尿水平，缓解率高 可有效避免激素相关不良反应 MN的高发性：蛋白尿 MN的治疗价值：保护肾脏 原因：这两点与CNI（TAC）的机制很契合 * * * * * * * 早在2007年，KI上就发表过关于他克莫司单药治疗特发性模性肾病伴肾病综合征的研究文献。 该研究为多中心前瞻性对照研究，48例特发性膜性肾病伴肾病综合症患者经9个月的ACEI/ARB治疗，但仍表现为肾病综合征，分为两组，他克莫司组和安慰剂对照组，他克莫司起始剂量为0.05mg/kg/d，12个月后减量，18个月后停用，而对照组不应用免疫抑制治疗，共随访30个月 此外，在该项研究中还发现，他克莫司组可以显著降低蛋白尿，同时血清肌酐上升超过50%患者比例明显低于对照组。意味着他克莫司弹药治疗可以减少肾功能恶化的风险，具有良好的肾脏安全性。 * 此外2010年发表的有关原发性膜性肾病多中心研究中，也对膜性肾病I-III期患者进行了他克莫司与环磷酰胺对照治疗的比较。 治疗6M，他克莫司组缓解率显著高于环磷酰胺组（85% vs65%， P0.05)，但12个月时，TAC组，CTx组分别为79%和69%，两组缓解率类似。他克莫司组6例复发，环磷酰胺组 5例复发。两组之间复发率无统计学差异；重复肾活检未发现与他克莫司相关的肾毒性 KDIGO肾小球肾炎临床实践指南 ——膜性肾病循证治疗 KDIGO肾小球肾炎指南推荐之 特发性膜性肾病（IMN）篇 Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements .2012;2:139-274