皮肤中的P物质及其作用..doc

皮肤中的P 物质及其作用 吴胜，吴仲敏*，傅磊冕 (台州学院医学院解剖学教研室, 浙江台州，318000) 摘要：P 物质是一种高活性的神经肽类物质，广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内，具有多种生理功能。在皮肤，P 物质主要由感觉神经末梢释放，它通过趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生以及舒张微血管等参与皮肤局部免疫炎症反应；还可促进皮肤内多种细胞的分裂、增殖以及细胞DNA的合成，参与皮肤创伤的修复；此外，P 物质作为一种重要的瘙痒介质，与多种瘙痒性皮肤疾病的发生和发展有关。 关键词：P 物质； 皮肤； 组织修复； 炎症； 瘙痒 1 　P 物质的生物学特点 P 物质(substance P，SP) 是世界上发现最早的神经肽。由Von Euler 和Gaddum 于1931 年在马肠中提取乙酰胆碱时发现，因当时不知道其化学性质，故取名P 物质。1970 年Chang 和Leeman 将SP 纯化，提出十一肽序列，Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2，分子量为1340，1972 年Tregear等用化学方法成功地合成此肽。1973 年Powel 建立了放射免疫分析测定SP 的方法，将SP 的研究和应用提高到一个新的高度。用重组DNA 技术研究SP 的前体发现SP 来源于前速激肽原( pre-pro-totchykinin，PPT)，因此SP 有速激肽类物质之称，PPT分成PPT-A 和PPT-B 两种，PPT-A 又分为α-PPT-A、β-PPT-A 和γ-PPT-A。分子水平的研究进一步发现，PPT-A 的mRNA 含SP 片段。 与经典神经递质(如乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类) 的合成方式不同，SP 不是在神经末梢内合成，无活性的SP前体首先在神经元胞体内的核糖体上边合成边进入粗面内质网，经高尔基复合体的修饰加工后形成分泌囊泡，分泌囊泡在向神经末梢运输的过程中，仍可对其中的SP 加工修饰，装配在大囊泡中运至神经末梢，当神经末梢受刺激时，囊泡中的SP 即释放，并与其特异性受体结合以发挥作用。与SP 结合的特异性受体有神经激肽1 (NK1 ) 受体、NK2 受体和NK3 受体，这些速激肽受体均属于G蛋白偶联受体。因SP 与NK1 受体的亲和力最 基金项目：台州市科技局科研项目（081ky44））* 通讯作者，E-mail:wzmbest@163.com, Tel大，故NK1 受体特称为SP 受体[1]。 2 　皮肤中SP 的来源和分布 皮肤中的SP 主要源自于感觉神经纤维末梢，少数由组织细胞如角质形成细胞(KC) 、肥大细胞、单核巨噬细胞等细胞合成。皮肤中SP 大部分在背根神经节的小型神经元胞体中合成，然后由轴浆运输至外周感觉神经末梢(主要是C 纤维) 贮存、释放；在人类正常皮肤中，SP 免疫反应阳性神经纤维主要分布在真皮浅层微血管周围，并经乳头层进入表皮，维持皮肤的正常感觉和对伤害性刺激的感受，在表皮基底层、真皮乳头层、毛囊、汗腺、小血管膜及其周围均有SP 样物质分布[2]。另外，SP 受体在KC、朗格汉斯细胞、成纤维细胞和肥大细胞上也有表达，且这种表达受炎症性细胞因子调控[3] 3 SP 在皮肤中的作用 支配皮肤的SP 阳性感觉神经元具有双向传导功能，其所释放的SP 不仅可作为神经递质向中枢传递刺激信息，也可作为神经调质在外周发挥生物学效应，在皮肤免疫炎症、创伤修复、瘙痒等方面均扮演了重要角色。 3.1 SP 与皮肤免疫炎症反应 研究表明，SP 对皮肤免疫和炎症反应的作用主要体现在三个方面：趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生以及舒张微血管。SP 对T细胞、单核/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞具有趋化作用，SP 还是中性粒细胞的趋化因子，10-9 mol/L的SP 可直接影响其向炎症部位的迁移[4]；SP 及其C2端片段对中性粒细胞尚有启动效应[5] ，可延缓中性粒细胞的凋亡，表明SP 在炎症的迁延过程中起作用[6] ；SP 可以激活肥大细胞，引起胞内Ca2+ 动员和细胞脱颗粒，释放组胺[7] ，促发皮肤红斑和水肿；SP 还能够促进角朊细胞释放IL-1、IL-8、TNF-α，促进单核/巨噬细胞产生和释放IL-1、IL-6、TNF-α和IFN-γ，增强活化的T细胞产生IL-2以及表达IL-2受体，刺激肥大细胞产生TNF-α，中性粒细胞及血管内皮细胞产生IL-8。并借用这些细胞因子的作用，影响和调控皮肤免疫和炎症反应。由皮肤感觉神经末梢释放出来的SP 首先与NK1受体结合, 所引起的皮肤神经源性炎症反应是以血浆渗漏的形式出现, 并伴随小动脉血管舒张、血流增加继而出现潮红及皮疹。Sc