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第二讲毒理学基本概念 毒理学教研室 陈庆 一 毒物相关的概念 一、毒物的定义 在一定条件下,较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物(toxicant)。 毒物可以是固体、液体和气体,与机体接触或进入机体后,能与机体相互作用,发生物理化学或生物化学反应,引起机体功能或器质性的损害,严重的甚至危及生命。 毒物与非毒物没有绝对的界限,只是相对而言的。任何外源化学物只要剂量足够,均可成为毒物。如微量元素氟。 (一)毒物 这里主要指一般意义上的毒剂,毒效作用比较明确。 1、食品中污染,包括天然的或食品变质后产生的毒素等,如龙葵素等。 2、环境污染物,如生产过程产生的废水、废气和废渣中的各种有毒物质。 3、农药,包括有机磷、有机氯农药、除草剂等。 4.生物毒素,它是由活的生物体产生的一种特殊毒素,包括动物毒素、植物毒素、霉菌毒素和细菌毒素 (二)潜毒物 主要指人类日常生活和工作中经常应用、超出规定的剂量有可能对机体产生有害作用的一类化学物品的通称。 1、日用化学品,如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等。 2、食品添加剂,包括天然的以及各种食品添加剂,如糖精、食用色素和防腐剂等。 3、工业化学品,包括生产时使用的原料、辅助剂及生产中产生的中间体、副产品、杂质等。 4、医用化学品,包括用于诊断、预防和治疗的化学物质,如医用消毒剂、血管造影剂、医用药物等。 (三)军事毒物 军事毒物主要指一类用于军事上具有特殊毒性的化学物质,如化学战剂。根据毒理可分为: (1)神经性毒剂:现今毒性最强的一类化学战剂,重要损伤神经系统,主要代表有沙林、塔崩、梭曼和VX。 (2)糜烂性毒剂:吸收后出现不同程度的全身反应。主要代表有芥子气,氮芥和路易氏剂。 日本奥姆真理教-麻原彰晃制造东京沙林毒气事件 日本遗留芥子气毒剂伤害事件 (3)氰类毒剂:破坏细胞呼吸功能,导致组织缺氧,主要代表有氢氰酸、氯化氰。也被称作全身中毒性毒剂。 (4)窒息性毒剂:主要损伤呼吸系统,如光气、双光气以及氯气、氯化苦等。 (5)失能性毒剂:引起思维、情感和运动机能障碍,主要是毕兹。 (6)刺激剂:对眼和上呼吸道有强烈的刺激作用,要代表有苯氯乙酮、亚当氏剂等。 (四)可疑军事毒物 为了增强毒剂毒性和改进其使用性能,有些国家还专门研究或合成了某些特殊毒剂。 (1)新失能剂EA3834,属取代羟乙酸类化合物,化学结构为苯基异丙基羟乙酸-N-甲基-4-哌啶酯,失能作用稍大于BZ,可能列为装备,尚待查证。 (2)有机氟化物,前苏联研制的能穿透防毒面具的毒剂-全氟异丁烯(perfluo-roisobutene,PFIB),结构式为(CF3)2C=CF2,是一种伤肺性毒剂。 (3)毒素战剂和基因武器 随着研究手段的提高,发现了许多实际有毒但未被列为毒物的新的毒性物质,如蓖麻毒素、肉毒杆菌毒素A、葡萄球菌肠毒素B、石房蛤毒素等。一些生理性肽也有极大可能发展成为生化战剂。 环境中的毒物可以固体、液体、气体或气溶胶的形式存在。 雾:是悬浮在空气中的液体微粒,常系蒸汽冷凝或液体喷洒而成。 烟:指悬浮于空气中直径小于0.1um的固体颗粒。 粉尘:为能常时间悬浮在空气中的固体微粒,其粒子直径大多在0.1~10um。 气溶胶:漂浮在空气中的粉尘,烟、雾。 二 毒性及相关概念 一 毒性: 外源化学物造成机体损伤的能力。 一种外源化学物对机体的损害能力越大,则其毒性就越高。 但外源化学物毒性的高低具有相对意义,在一定意义上,只要达到一定的数量,任何物质对机体都具有毒性,如果低于一定数量,任何物质都不具有毒性。 二 毒性影响因素 与化学物质的结构、理化性质、接触剂量、接触途径等有关。 1.化学结构与毒性 化学结构与毒性大小的关系相当复杂,目前仅找到一些有限的规律: 同系物的碳原子数,一般来说碳原子数愈多,则毒性愈大。卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应,其卤素越多毒性越大;基团的位置 如带两个基团的苯环化合物,其毒性是:对位邻位间位。分子饱和度 分子中不饱和键增加时,其毒性也增加。 2.理化性质 主要包括脂水分配系数、分散度、挥发度、电离度及纯度等对毒性的影响。 3.接触途径 接触是生物体外或内表面与环境因素之间发生联系的直接位置关系和过程,也称暴露。 接触途径即毒物进入机体的途径,有胃肠道、呼吸道和皮肤。不同途径产生毒性作用的速度,顺序为:吸入腹腔内皮下肌肉内口服。接触频率和期限与毒性也存在密切关系。 三、毒性的分类
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