杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传描述.pptVIP

——Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker 优点： 可以在1个PCR管中完成多达40个外显子的缺失／重复检测 专门用于DMD缺失／重复检测的试剂盒，通过2个PCR反应就可以完成79个外显子及其非翻译序列的缺失／重复突变筛查 灵敏度高、操作简单、可重复性好、经济快捷 DMD患者(A)及其母亲(B)的20-47号外显子的MLPA检测结果 变性高效液相色谱 DHPLC denaturing high performance liquid chromatography 原理 用离子对逆向层析法分离并检测异源双链 通过三乙基醋酸钠（TEAA)作为桥分子，带正电的氨基与核酸分子带负电电荷的磷酸基相互作用，烷基端与色谱柱基质表面的疏水基团相连 不同大小的DNA片段所含的磷酸根数目不同，与固定相的结合力不同 随着流动相中乙腈浓度(离子对／洗脱液的比值)的增加，DNA／TEAA与柱基质的疏水作用力逐渐减弱，最终被洗脱下来 检测柱洗脱液在260 nm处的吸光度，样品中各成分在色谱图中显示为不同的吸收峰 优点: 灵敏度高、分析快捷以及可以进行半自动化分析 蛋白结构缺陷引起的疾病Maladies dues aux défauts des proteins de structure 疾病概述 Dystrophie musculaire de Duchenne DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 Maladie monogenique Hétédité: XR Duchenne, un neurologiste fran?ais, a donné une description complète de 13 maladies attaints Phénotype Clinique de la DMD Les muscles jumeaux des jambs des gar?ons atteints apparaissent qu’ils soient développés Mais asthéniques 假性肌肥大 Tissu conjonctif et la graisse Phénotype Clinique de la DMD 1~2 ans normal 3 ~ 5 ans développe une faiblesse musculaire Dès l’age de 12 ans confiné en chaise roulant Au-delà de l’age de 20 ans ne survivra QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points Lab Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度 50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces Dystrophie musculaire de Becker le gène de la dystrophie Beaucoup plus atténué 缓和 Après l’age de 16 ans parvient à marcher 之后多年也可行走 DMD与BMD的差异 DMD——致死 BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变 遗传 遗传特征 Hétédité: XR 亲代 生殖细胞 子代 XH Xh Y XH × XH Xh Y XH XH XH XH Xh Y XH Y Xh 正常女性 正常男性 女性携带者 男性患者 遗传特征 （1）系谱中常常只有男性患者 （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者； （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 DMD —男女差异 男性致死 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse 女性携带者 Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近