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主要组织相容性复合物（ MHC ）是决定一个器官移植入遗传基础不同的个体中时，是否被排斥的一组基因。在人类主要组织相容性复合物的产物称为 HLA （ Human leukocyte Antigens ）。在进行骨髓移植或肾等器官移植时，要进行精密的 HLA 配型，受者供者之间 HLA 相合程度越高，造成排斥反应（ HVG ）和移植物抗宿主病 (GVHD) 的机率越低，反之则高，极易造成移植失败。 HLA 系统是至今所知人类最高度多态性的遗传系统，构成人体生物学 “ 身份证 ” 。每个体的免疫活性细胞都以 HLA 抗原为识别 “ 自己 ” 和 “ 非己 ” 的标志，从而通过免疫反应排除 “ 非己 ” ，保持个体的完整性。 这组基因位于第 6 号染色体短臂上 6p21.31 ， 3.6Mb ，根据基因位点的产物和他们的功能 HLA 可分为 : 一类抗原 HLA － A, － B, － C 位点的产物； 二类抗原 HLA － DR ， － DQ ， —DP 位点的产物； 三类抗原 C4A, C4B, C2, Bf （备解素因子）等补体成分组成。 *** 其中一类和二类抗原和移植关系密切。 ? HLA 抗原的分布 HLA － I 类抗原分布相当广泛，见于所有有核细胞，在淋巴细胞上密度最高，心肌或肝细胞在正常情况下极少或没有。血浆中有可溶性 HLA － I 类抗原，可能是细胞膜新陈代谢所致。成熟的红细胞上无 HLA 抗原，血小板上带有 HLA － I 类抗原。 HLA －类抗原分布较窄，密度最高的是树状突细胞、单核细胞、一些吞噬细胞亚群及 B 淋巴细胞。 ? HLA 的抗原结构与基因结构 HLA- 类抗原由重链（α链）和轻链（β链）经非共价键连成异二聚体。 α链由 HLA 基因编码， β链则定位于 15 号染色体。α链由三个胞外区（ α 1 、 α 2 和 α 3 ）、穿膜区和胞质区组成。α 1 和α 2 组成抗原结合部位，α 3 则是与 T 细胞表面的 CD8 分子结合的部位。 HLA- 类抗原同样由α链和β链以非共价键组成的异二聚体。不同的是：两条链均由 HLA 基因编码，各有两个胞外结构区（α 1 、α 2 和β 1 、β 2 ）、穿膜区和胞质区。α 1 与β 1 组成抗原结合槽，α 2 和β 2 则与 T 细胞表面的 CD4 受体结合。 ? ? HLA 的命名及等位基因数目 ? HLA 的遗传特点 MHC 基因是以单倍型（ Haplotype ）遗传方式共显性表达。子女与父母有一半 HLA 相同；子妹间 1/4 机率完全相同，完全不同； 1/2 机率一半 HLA 相同。 ? HLA 抗原的主要功能 ?? 引起移植排斥反应： HLA 抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 ?? 抗原呈递作用：外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与 MHC- 、类分子的肽结合区结合形成抗原肽－ MHC 分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 MHC I 类抗原结合抗原多肽（ 8-10 个氨基酸）、 TCR 、 CD8 ； MHC II 类抗原结合抗原多肽（ 13-18 个氨基酸）、 TCR 、 CD4 。 ? HLA 在医学中的应用 ?? HLA 与同种器官移植的关系： 供受体间 HLA 的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生 同胞兄妹 近亲 远亲 无亲缘者。 ?? HLA 与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板 HLA 抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 ?? HLA 与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种 HLA 抗原的表达相关，因此 HLA 作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种 HLA 型别不代表一定会患病。 ?? HLA 异常表达与疾病的关系： HLA- 类分子的表达降低与肿瘤的发生有关； HLA- 类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 ? HLA 分型方法 ?? 血清学分型技术 微量细胞毒实验（ Complement Dependent Cytotoxicity , HLA I 类， II 类的 DR 、 DQ ） ?? 细胞学分型技术 混合淋巴细胞培养（ Mixed lymphocyte culture ， MLC ）： HLA-DP ?? DNA 分型技术 PCR-SSO （ sequence specific oligonucleotide, 序列特异的寡核苷酸）； PCR-SSP （ sequence specific