固体制剂新技术报告.ppt

* 药剂学Ⅱ * 药剂学Ⅱ 机理 纳米乳是介于普通乳和胶束溶液之间 的一种稳定的胶体分散系统，又称胶束乳。 纳米乳的形成取决于乳化剂和助乳化剂。 * 药剂学Ⅱ Particle Size : ~ 400 nm Surface Area : ~ 15 m2/ml ~ 30 nm ~ 215 m2/ml Emulsion Oil Water Microemulsion * 药剂学Ⅱ 乳化剂及助乳化剂 乳化剂 : 天然乳化剂： 阿拉伯胶、明胶等 合成乳化剂： 脂肪酸山梨坦 聚山梨酯 聚氧乙烯脂肪酸酯类(Myrj) 聚氧乙烯脂肪醇醚类(Brij) 助乳化剂： 乙醇、乙二醇、聚甘油酯 * 药剂学Ⅱ 纳米乳制备 大量乳化剂： 油量的20-30％，普通乳仅10％ 助乳化剂: 形成复合凝聚膜，提高膜柔顺性，降低界面张力，有利稳定 调节乳化剂HLB值，使符合油相要求 W/O HLB:3-6 O/W HLB:8-18 影响粒径 * 药剂学Ⅱ 制备步骤 确定处方 油相、水相、乳化剂、助乳化剂 绘制相图 配制纳米乳：将各成分按比例混合即得 * 药剂学Ⅱ 自乳化Self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS 自乳化药物传递系统： 由药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂所组成的口服固体或液体制剂，在体温条件下，遇体液后在胃肠蠕动促使下自发形成的水包油型乳剂。 例： 环孢菌素纳米乳浓缩液 * 药剂学Ⅱ 纳米乳在药剂学上的应用 增加难溶性药物的溶解度 促进大分子药物的吸收 增加药物的稳定性 药剂学Ⅱ * 药物制剂新技术 * 药剂学Ⅱ 固体分散技术 包合技术 纳米乳与亚纳米乳 微囊与微球 纳米囊与纳米球 脂质体 制剂新技术 * 药剂学Ⅱ 第一节 固体分散技术 （solid dispersion） * 药剂学Ⅱ 固体分散技术 定义：难溶性药物高度分散在另一种固体 载体中的新技术。 高度分散状态：分子、胶态、微晶、无定形状态 固体载体：水溶性、难溶性、肠溶性材料等 概述 * 药剂学Ⅱ 1961年提出固体分散体 Noyes-Whitney 方程 提高分散度： 微粉化 固体分散技术 粉状溶液 dc/dt:溶出速度 S：固体药物的表面积 Cs:固体药物的溶解度 * 药剂学Ⅱ 应用特点 提高难溶性药物溶出速率和溶解度，以提高吸收和生物利用度 制剂中间体，进一步制备速释、缓释或肠溶制剂 剂型上可根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂 * 药剂学Ⅱ 水溶性载体材料 聚乙二醇类（PEG） 熔点低(50～63℃),最常用的是PEG4000或PEG6000，熔融法制备 聚维酮类（PVP） 熔点较高，加热至 150℃变色，溶剂法制备，抑晶作用， PVPK15，PVPk30，PVPk90 表面活性剂类 多含聚氧乙烯基，抑晶作用，泊洛沙姆188（poloxamer 188） * 药剂学Ⅱ 水溶性载体材料 有机酸类 常用枸橼酸，酒石酸，琥珀酸，胆酸及脱氧胆酸 糖类与醇类 糖类常用右旋糖，半乳糖和蔗糖。醇类常用甘露醇，山梨醇，木糖醇 * 药剂学Ⅱ 熔融法 药物+载体材料 → 混匀，加热至熔融→迅速冷却→形成大量胶态晶核 制备方法 溶剂法（共沉淀法） 药物与载体共溶于有机溶剂 → 蒸去有机溶剂 共沉淀 溶剂－熔融法 药物溶液(固体分散体中总量10%,g/g)→直接加 入熔融载体中（搅拌均匀）→ 熔融法固化 * 药剂学Ⅱ 制备固体分散体应注意的问题 药物剂量应小，在固体分散体中药物占5％—20％，液态药物重量不宜超过10％ 老化现象：贮存期间固体分散体的硬度变大，析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度的现象； 解决方法：合适药物浓度；合适载体；采用联合载体 * 药剂学Ⅱ 固体分散体的类型 简单低共熔混合物 — 药物与载体材料符合低共溶物比例，药物以微晶形式存在； 固态溶液 — 药物在载体中或载体在药物中以分子状态分散； 共沉淀物— 药物与载体以适当比例形成的共沉淀无定形物 * 药剂学Ⅱ 固体分散体的速释原理 1. 药物的高度分散状态 －分子状态分散 －胶体、无定形和微晶等状态