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内分泌总论 概 述 内分泌学 研究激素及其相关物质的一门生物科学 内分泌系统 包括内分泌腺、内分泌组织、内分泌细胞 激素定义 为细胞分泌的一种微量、高效的有机化学信息分子，其在低浓度下可引起局部或远处靶细胞的生物化学反应。 内分泌学发展三个主要阶段 腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究 腺体内分泌学 观察切除内分泌腺前、后生理生化变化 将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物，观察其恢复情况 从内分泌腺提取激素，了解其化学结构，制备同类物与拮抗物 组织内分泌学 放免的创建，可测量微量激素 （1960年 Yalow 首次用放免法测量血浆胰岛素） 获1977年诺贝尔奖 免疫荧光显微技术，了解激素分布、分泌 …… 分子内分泌学 激素及其受体的基因 基因的表达、转录、翻译及其调控 基因缺失、插入 基因重组技术人工合成激素 激素作用机制 激素与细胞代谢、增生、分化、凋亡等 激素的分泌方式 激素的分泌方式 内分泌 旁分泌（AngⅡ在肾脏，性激素在卵巢） 自分泌（Ins对?细胞，生长抑素对D细胞） 胞内分泌（转录因子） SS（生长抑素）在下丘脑以神经内分泌方式释放入垂体门脉，作用于腺垂体，抑制GH及TSH的分泌（内分泌）；在胰岛及胃肠道以旁分泌方式影响邻近?和?细胞功能（旁分泌）；以自分泌方式调节SS本身的分泌（自分泌） 激素分类 肽类激素 氨基酸类激素（甲状腺素） 胺类激素（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺） 类固醇激素（肾上腺皮质激素、性激素、Vit D） 激素降解与转换 肽类激素经蛋白酶水解 血液内其半衰期仅3～7分钟 甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解偶联而代谢 类固醇激素经还原、羟化 并最终与葡萄糖醛酸结合而代谢 激素受体分类 细胞膜受体 7次穿膜受体（与G蛋白偶联） 1次穿膜受体（含内在激酶） 1次穿膜受体（不含内在激酶） 4次穿膜受体 细胞核受体和细胞质受体 内分泌系统的调节 神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统与内分泌功能 神经内分泌调节 下丘脑神经核具神经内分泌功能 可分泌GHRH、CRH、TRH、GnRH、 SS、DA等 可分泌ADH、OT 可通过触突受其他神经细胞调控 下丘脑是联系神经系统与内分泌系统枢纽 激素可作用于神经系统 如CRH、皮质 醇可作用于中枢与交感神经系统 内分泌系统的反馈调节 负反馈： 通过先兴奋后抑制以达到相互制约保持平衡的机制 如：CRH ? ACTH? ? Cortisol ? CRH ? Cortisol ? ACTH ? 又如：Ca2+ ? ? Calcitonin ? ? Ca2+ ? 内分泌系统的反馈调节 正反馈 通过相互促进达到共同兴奋，以完成一定生理功能的机制 如：FSH ? ?E2? ? FSH ? 促进排卵以及黄体形成 免疫系统与内分泌功能 神经递质及激素通过与淋巴细胞表面的受体结合而介导对免疫系统的调节 如：Cortisol可抑制免疫反应 内分泌系统参与自免反应并有许多自免疾病 免疫系统与内分泌功能 淋巴细胞可产生某些激素，如ACTH 免疫系统可通过某些细胞因子与神经内分泌细胞膜表面受体结合而影响其功能 内分泌系统疾病分类 按腺体功能分为 功能减退 功能亢进 激素敏感性缺陷（受体、受体后等） 按病变部位分为 ： 原发性（靶腺） 继发性（下丘脑、垂体） 功能减退 腺体破坏 如：T1DM、 Addison病 内分泌腺激素合成缺陷 基因缺陷 （激素基因、激素合成酶基因、激素代谢相关基因） 原料缺乏 如：碘缺乏疾病 内分泌腺以外疾病 如肾脏疾病使1-OH-D3不能转化 功能亢进 肿瘤 内分泌腺瘤 非内分泌腺肿瘤分泌激素或类激素 增生 如原醛 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 内分泌疾病诊断原则 功能诊断 临床表现，注意典型并从非典型者中找诊断线索 实验室检查 代谢紊乱证据 激素分泌异常证据 （血中激素、尿中激素及其代谢产物测定） 动态功能测定（兴奋试验多适用于功能减退，抑制试验多适用于功能亢进） 内分泌疾病诊断原则 病理诊断（确定病变性质及部位） 可作影像学、B超、核素、细胞学等检查 病因诊断 自身抗体测定 染色体、HLA检查 病原体检查等 内分泌疾病防治原则 功能亢进 手术切除肿瘤与增生 放疗 药物抑制激素合成与释放 奥曲肽抑制GH、PRL、In等分泌 溴隐亭抑制PRL、GH分泌 内分泌疾病防治原则 功能减退 替代治疗 用激素或激素类似物替代缺乏的激素 内分泌腺组织移植 病因治疗 肿瘤仍然