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鼻咽癌靶向药物治疗及相关基础研究进展 安徽省立医院/安徽省肿瘤医院 钱立庭 转化性研究 2007年ASCO年会的主题 将研究成果转化为临床实践(translating research into practice) 1、基础研究转化为临床应用----如，靶向药物治疗 2、大规模临床研究结果转化为临床实践指南 NCCN指南就是将临床研究结果转化为临床实践的成功范例 鼻咽癌EGFR、VEGF、COX-2、 C- KIT等表达及其意义 血管内皮生长因子C,D在NPC的表达及意义 结论 鼻咽癌中VEGF-C高阳性表达与T分期及区域淋巴结转移密切相关。 VEGF-D阳性表达与区域淋巴结转移无关, 但VEGF-C表达正相关 VEGF-D阳性表达与5年生存率密切相关 赵国光，向晓娟，何友兼，《癌症》2007，26（1）:90-95 结论 结 论 已经有不少研究证明EGFR和COX-2在成人鼻咽癌中的表达及其与预后的关系 迄今， EGFR和COX-2在青少年鼻咽癌的表达及与预后的关系研究极少 本组研究30例年龄低于20岁NPC患者的EGFR和COX-2表达及其与临床病理因素和治疗结果的关系 结果与结论 全组5年总生存率和无瘤生存率均为76.4% EGFR和COX-2的表达率分别为65%和70%两者无相关性 EGFR和COX-2的表达率与T分期，病理亚型，OS, DFS等均无相关性 只有VI期与其他期别相比5年OS,DFS差别有显著性，前者为55.6%，后者均为85.2% p = 0.05 鼻咽癌靶向药物治疗 西妥昔单抗、艾比特恩 (Cetuximab, Erbitux, IMC-C225) ●作用靶点：EGFR ●基本原理：是重组人鼠嵌合的IgG单克隆抗体。它与EGFR有很强的亲和力，阻断EGF诱导的EGFR相关的激酶的磷酸化和活化；促进EGFR的内吞溶解，减少细胞表面密度，减弱细胞生长信号的传递而抑制肿瘤，它通过调节细胞周期，抑制血管生成的转移，促进凋亡等作用。 ●企业与上市时间：Imclone systems 2003-12(WZ), 2004.2 (US) (联合CPT-11二线治疗mCRC) (肿瘤研究与临床 2006;18(2):73-75) 调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌 结果 2例放疗后多脏器转移，病情进展停药。 2例初治患者因西妥昔单抗引起的III级舌粘膜反应而停药。2例因III级皮疹延迟用药1周，其余6例顺利完成治疗。 完全缓解7例（58.3%），部分缓解3例（25%），稳定2例（16.7%）中位随访14个月，2例死亡，10例存活且肿瘤无进展。 结论：西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌安全有效，但少部分患者出现较重的舌粘膜反应，影响治疗顺利进行。 Cetuximab 联合卡铂治疗复发或转移性鼻咽癌的多中心II期临床研究 入组病例：EGFR阳性、进展期复发或转移的NPC，先前使用过铂类为基础的化疗并已耐药。 方法： Cetuximab 首次剂量400mg/m2/周，以后250mg/m2/周，卡铂：1次/3周，最多8周。60例入组，59例可以评价疗效。 结果 近期疗效： PR: 7例（11.7%） SD: 29例（48.3%） PD：23例（38.3%） 总有效率：11.7%，总临床获益率：60% 远期疗效： 中位进展时间81天，最长173天， 中位总生存时间233天 毒性反应与结论 毒性反应： 3~4级毒性反应发生率51.7%，但其中19例（31.7%）的毒性反应和Cetuximab有关。 结论: Cetuximab联合卡铂对于先前以铂类方案为基础的化疗失败的复发和转移性NPC是有效和安全的。 BONNER研究－局部疾病控制时间 BONNER研究－局部控制 BONNER研究－总生存期 中国医学科学院肿瘤医院联合国内数所医院开展了对晚期鼻咽癌放射治疗联合人源抗表皮生长因子受体的单克隆抗体h-R3(泰欣生）治疗与单纯放疗的多中心II期研究. 137患者随机分为单放组(67例)