26-21778-黛力新消化内科临床试验方案[精].docVIP

临床试验方案 试验药物名称：氟哌噻吨美利曲新 开放、单盲、对照、多中心临床试验 评价：氟哌噻吨美利曲新对伴有抑郁及焦虑状态的功能性消化不良（FD）的疗效和作用机制 2007-7-20 目录 简介 试验目的 试验计划 3．1 试验的总体计划 3．2 试验人群 3．2．1 病人选择 3．2．2入组、排除标准 3．2．3 治疗终止或中断 3．3 试验治疗 3．3．1 试验组治疗 3．3．2 对照组治疗 3．3．3 其它伴随试验及治疗 3．4 观察指标 3．4．1 胃肠道症状评定 3． 4．2 心理状态评分 （汉密尔顿抑郁/焦虑量表HAMD/HAMA） 3．4．3 生活质量量表评分 3．4．4 水负荷试验 3．5 随访计划及评估 3．5．1 随访计划 3．5．2 疗效评估 3．5．3 安全性评估 统计学方法 附表 附1功能性消化不良的诊断标准（Rome III） 附2访谈频度及观察内容 附3 访谈记录模板（用药第0天） 附4 汉密尔顿抑郁、焦虑量表 附5 副反应量表（TESS） 附6健康状况调查问卷（SF－36） 简介 功能性消化不良（Functional dyspepsia, FD）是临床常见的上消化道症状群,发病率高，在普通门诊中约占20%～40%，在消化专科门诊约为60%～70%，其病因及发病机理是多方面的，除了动力障碍以外，目前认为FD患者往往与精神因素(焦虑与忧郁)及心理因素有关，1998年上海调查结果表明，FD患者具有焦虑情绪的比例占67%，具有抑郁情绪的占69%。世界卫生组织(WH)公布的最新调查结果显示：全世界抑郁症发病率约为?3.1％，当前全球的抑郁症患者有3.4亿左右。胃肠道疾患通过自主神经影响大脑皮层，从而影响机体的情绪和心态。应激时，促甲状腺释放激素（TRH）和促肾上腺皮质激素增高，使迷走神经兴奋，胃酸分泌增加，引起消化性溃疡的发生。应激时，中枢神经系统（CNS）通过5－HT、血管活性肠肽（Vip）、P物质、CCK、脑啡肽等双向调节胃肠功能。应激因素影响胃肠动力及内脏的敏感性，使患有FD时的水负荷试验（WLoading Test，WLT）有相应的改变是氟哌噻吨美利曲辛两种组成的合剂。氟哌噻吨一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛一种抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性神经症植物神经功能紊乱多种焦虑抑郁状态多种顽固性和慢性疼痛3． 试验计划 3．1 试验总体计划 本试验是开放性对照、单盲、多中心临床试验。符合入组标准和排除标准的病人，随机分成2组，对照组 ：安慰剂 联合抑酸药和动力药，试验组：给予氟哌噻吨美利曲新 联合抑酸药和动力药。疗程8周，治疗前后及间期评估各项观察指标（水负荷试验、胃肠道症状、心理障碍评估等）。 3．2 试验人群 3．2．1研究对象选择 入组本项研究的患者均为功能性消化不良患者伴有抑郁或焦虑状态。计划入患者为 例（治疗组 例，对照组 例），其中有2/3的患者属于难治性FD（即经过正规的抗酸治疗后仍易反复发作、病程长、抗酸和动力药物效果不佳）。在 个研究中心进行（均为三级甲等医院），每个中心入组患者不得少于 例。 登记患者资料： 人口学资料：包括姓名、性别、年龄。 联系电话、门诊或住院号及入组日期。 诊断：精神疾病诊断需明确有否抑郁焦虑及其严重度；躯体疾病诊断指伴有何种躯体疾病。 病史：包括病程、抑郁发作次数、本次病期、入组前三十天之内抗抑郁剂的使用情况及其它合并用药。 研究者在将患者纳入本研究观察之前，需向患者或患者家属解释该治疗的相关情况，使他们了解相关疾病的特征、转归、治疗情况及可能的选择。 3．2．2 入组和排除标准 纳入标准： 1．症状：①上腹饱胀、早饱、疼痛的患者符合罗马III标准； ② 伴有焦虑或抑郁等轻中度心理障碍符合中国精神障碍与诊断标准第三版（CCMD-）缔有肠易激综合征（IBS）者既往做过腹部手术者；有酒精或药物滥用史；；过敏的患者任何情况下研究者感觉不适宜进行临床研究的患者；健康相关生存质量量表 各条目均按4级评分，0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度[2] 实验条件：空腹状态、体