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化学工程专论 铜催化咪唑N-芳基化反应研究综述 沈许 (石河子大学 化学化工学院 2014418005) 摘 要：联苯类化合物是一类极为重要的化工中间体, 广泛应用于药物、染料、农药、材料和精细化工等领域。过渡金属配合物催化卤代芳烃与咪唑类、苯并咪唑类化合物的N-芳基化反应是制备这类化合物的重要方法之一。而铜催化的C-N偶联反应具有反应条件温和、稳定性好、底物适用范围广、产物易于处理、具有立体和区域选择性等优点，而且与钯和镍等过渡金属相比，铜是一种廉价且毒素低的金属，用铜来催化C-N交叉偶联反应不仅可以节省贵金属的消耗，降低成本，而且可以减少对环境造成的污染，促进对绿色化学的发展。这些都体现出C-N偶联的广阔的应用前景[1]。因此，开发廉价、低毒、高效的铜催化体系便成了这一研究领域更为迫切的需要。 关键字： C-N偶联 N-芳基化反应 有机相 引言 芳香胺是一类重要的有机化工原料，是合成药物、农药、材料和精细化工品等的重要中间体，因此在一些结构简单的含氮化合物基础上构建新的C-N键对这类化合物的合成显得尤为重要, 而对这一领域的研究也一直是有机化学的热点之一[2]。铜催化的卤代芳烃的C-N偶联反应由于具有反应条件温和、稳定性好, 底物适用范围广、产物易于处理、具有立体和区域选择性等特点，而且与钯和镍等过渡金属相比，铜是一种廉价且毒素低的金属，用铜来催化C-N交叉偶联反应不仅可以节省贵金属的消耗，降低成本，而且可以减少对环境造成的污染，促进对绿色化学的发展，因此，开发廉价、低毒、高效的铜催化体系便成了这一研究领域更为迫切的需要。本论文在目前铜催化N-芳基化反应的基础上，通过寻找有效配体获得铜催化咪唑N-芳基化反应的优良体系。 一．无配体的铜催化Ｎ－芳基化反应 Kantam等以纳米氧化铜作催化剂，用于吡唑或咪唑与碘苯类或氟苯类化合物的C-N偶合反应，获得了很好的催化效果[3]；催化剂重复使用5次以上仍有较高的产率；当芳基上连有吸电子基团时，反应更加迅速。 Sreedhar等以纳米CuI作催化剂，不用配体就可以高效催化唑类的N-芳基化反应，大幅缩短了反应时间；反应中使用弱碱，并减少了碱的用量；反应底物采用较为便宜的氯代芳基化合物，节约了成本[4]。 Son等合成了Cu2O包裹的Cu纳米粒子，并将其用于催化含氮杂环化合物与吸电基氯代芳烃的N-芳基化反应，效果较好[5]。 Choudary等合成了铜交换的氟磷灰石(Cu-FAP)，并将其用于催化咪唑类杂环化合物的N-芳基化反应[6]。以K2CO3为碱、DMF为溶剂，于110～120℃反应0.5～36h的效果较好，且催化剂能够循环使用4次。随后，他们又制备了Na-Ｙ型分子筛负载的二价铜和纤维素负载的零价铜，用于催化含氮杂环化合物与卤代芳烃的N-芳基化反应，以K2CO3为碱、DMF为溶剂，效果较好，催化剂能循环使用。2007年，Kantam等将纳米氧化铜用于催化咪唑类护杂环化合物与吸电基的氯苯和氟代芳烃的Ｎ－芳基化反应[7]。以K2CO3为碱、DMF为溶剂，120℃反应1～24h的效果较好。同时，Rout等也报道了纳米氧化铜催化的苯胺、脂肪胺、N-杂环化合物与卤代芳烃的N-芳基化反应。以KOH为碱、DMSO为溶剂，在空气中于80～110℃反应1.2～29h，得到较高收率的目标产物，催化剂能循环使用。2007年，Chang等以四丁基溴化铵为相转移催化剂实现了无配体、CuI催化的杂环化合物与取代碘苯的N-芳基化反应[8]。以KOH为碱、甲苯为溶剂、回流条件下反应22h，可得到较高收率的目标产物，但该反应体系对溴苯活性很低。 Chen等在离子液体中研究了4-溴苯甲醚与咪唑的C-N偶合反应，收率适中，反应时间约40～90ｈ[9]。 Zhu等研究了以Cs2CO3为碱、DMF为溶剂、无配体、CuI催化的咪唑等含氮杂环化合物与碘苯、溴代芳烃以及吸电基氯苯的N-芳基化反应[10]。120℃下反应40h的效果较好。 二．N,N-二胺类配体促进的铜催化Ｎ－芳基化反应 Huang等在Cu(OAc)2的催化作用下，采用微波反应法，使芳卤和各种胺的C-N偶合反应更有效、反应底物更广泛、反应时间更短。 1999年，Kiyomri等以Cu(OTf)2为催化剂、邻菲咯啉（phen）和反，反-二苄基丙酮（dba）为配体、Cs2CO3为碱、二甲苯为溶剂，在110～125℃下实现了咪唑与碘代芳烃以及溴代芳烃的偶合。他们认为phen和dba是反应成功的关键。 2005年，Kuil等研究了不同取代基和位阻的邻菲咯啉为配体的铜催化的苯并咪唑与3,5-二