L賴氨酸的故事从代谢途径到工业生产.docVIP

1 L-赖氨酸的故事：从代谢途径到工业生产 1 Introducti导言 22 Lysine Biosynthetic P赖氨酸合成途径 33作为生产菌的Corynebacterium glutamicum as a Production Organ谷氨酸棒杆菌 3.1 3.1 赖氨酸的合成 Lysine Biosynthes 33.2中心碳代谢 Central Carbon Metaboli 3.3 3.3最大赖氨酸生产能力 Maximal Lysine Production Capacity44菌种工程 Strain Engineering 4.1 4.1经典工程 Classical Engineering 4.2 4.2赖氨酸合成的代谢工程 Metabolic Engineering of Lysine Biosynthesis 4.3 4.3 NADPH的代谢工程 Metabolic Engineering of NADPH Metabolism 4.4 4.4前体物质代谢工程 Metabolic Engineering of Precursor Supply 4.5 4.5通过系统生物方法的菌种工程 Global Strain Engineering through Systems Biotechnology Approaches55工业生产过程 Industrial Production Processes 5.1 5.1大规模生产 Large-Scale Manufacturing 5.2 5.2工艺优化 Process OptimizationAbstract l-lysine is an essential amino acid required for nutrition of animals and hu-摘要 L-赖氨酸是一种动物和人类所必需的氨基酸，maIt has to be present in food and feed, which, in many cases, is reali它在很多食品和饲料中是存在的，但是在很多情况下，高纯度的赖氨酸是被添加到饲料中的。随着对赖氨酸生化调控途径的研究以及微生物高产氨基酸能力的研究，The high importance of lysine in nu-在营养需求上，赖氨酸的重要性越来越突出。一个重要的里程碑是在1956年从土壤微生物中分离得到的谷氨酸棒杆菌能够生产谷氨酸，As an important milestone, the glutamate producing soil bacterium Corynebacterium glu-并很快被用于生产another amino acid stemming from the TCA cycle: lysinTCA循环产生的另一种氨基酸：赖氨酸，第一次lysine producing strains were obtained.获得了赖氨酸生产菌株。 The past 50 years following the discovery of 在发现赖氨酸生产菌后的50年内，对该菌的生理特性的了解得到很大的发展，并对工业生产菌株进行了开发和优化。This has resulted in effective biotechnological processes currently used for producing目前，生物技术在生产过程中的使用，使赖氨酸的年产量大约在 about 750000 tons of lysine per year.750000吨左右。 Today, systems-oriented approaches aiming at in- 今天，面向系统的方法，旨在vestigating the link between the different components of cellular physiology such as研究细胞不同组成部分如transcriptome, fluxome and metabolome, provide a novel powerful platform that w转录子，磁通量子和代谢组分的联系，提供了一个新的强大的平台，将surely drive future research towards holistic understanding of lysine over-producing mi-推动更全面的理解和研究赖氨酸高产微生物，得到更优越的生产菌株。 11导言 Introduction The essential amino acid l-lysine is one of the most impor