复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究-天士力集团.docVIP

天津中医药.2003，20（1）：23-25 复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究 高秀梅，王怕，商洪才，张萌，郭利平，宫涛，赵亚利，张伯礼 (天津中医学院中医药研究中心，天津300193) 摘要：[目的]复方丹参方不同工艺提取物心肌缺血差异。[方法]采用冠脉结扎的大鼠模型，以心肌缺血面积、心肌酶、自由基作为药效指标，观察复方丹参片和复方丹参滴丸抗心肌缺血作用。[结果]大鼠结扎冠脉前降支21h后坏死面积高达60.35%，LDH含量为(2552.7±268.3)U／L，明显高于对照组和假手术组，p0.01；用药后不同剂量复方丹参片(剂量分别为1.04、2.08、4.13g／kg生药量)均可使坏死面积缩小，LDH含量下降，p0.01，滴丸组优于同等生药量的片剂组；冠脉结扎21h后ST段下降，下降的波幅以用药组明显，显著高于模型组，p0.05。冠脉结扎后血浆SOD含量也下降，使用复方丹参片、复方丹参滴丸、消心痛后其含量均升高，与模型组相比有显著差异，但其中以片剂2.08g／kg组为优。[结论]复方丹参方两种工艺提取物均具有抗心肌缺血作用。 关键词：复方丹参方；冠脉结扎的大鼠模型；心肌酶；自由基 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1672 复方丹参方是中国药典方，主要由丹参、三七、冰片3味药组成。其中丹参为君，三七为臣，冰片为佐使药，此方临床制剂呈现多样性，最常用是复方丹参片和复方丹参滴丸，两者采用剂型和提取工艺不同，造成临床疗效差异。为系统研究该方的物质基础和作用原理，首先采用冠脉结扎大鼠缺血模型，观察两种工艺提取其药效差异，现将结果报告如下。 1材料和方法 1．1 主要仪器和试剂 小动物呼吸机(江西省特力麻醉呼吸公司生产TRK—200型)，心电图机(日本)，复方丹参片(课题组按药典工艺制成)，复方丹参滴丸(由天士力集团提供，批号：2000.10.5)，消心痛(天津市海光制药厂，批号：000701)市售，TTC(2，3，5-triphenyltetrazo1ium chloride)Sigma产品，Sprage—Dawley大鼠购于北京医学科学院动物中心。半自动生化分析仪(荷兰威图Dpu411Type II)，乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒由南京建成提供。 1．2 动物模型复制 用3%戊巴比妥钠(30ftg／g)腹腔麻醉大鼠。行气管插管，小动物呼吸机室内空气通气，频率90次／min，潮气量3—4mL。持续监测心电图变化。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵行切开皮肤，在第4肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏，用穿有5—0缝合线的3／8弯针钩绕左冠状动脉前降支主干后，把心脏放回胸腔，结扎冠脉，迅速缝合胸壁，停止人工呼吸，清除呼吸道分泌物，缝合关闭气管，20h后处死。结扎10min心电图ST段没有变化者淘汰。 1．3 动物分组及给药方法 雄性SD大鼠130只，体质量(250±20)g，随机分为以下8组：1)对照组：灌服与药液等量生理盐水。2）假手术组：仅开胸，穿线不结扎，灌服等量生理盐水。3）模型组：按照模型制作方法进行造模。4）)片剂2组：按照模型制作方法进行造模，并于造模前灌服复方丹参片药液(按2.08g／kg生药量计算)。6)片剂3组：按照模型制作方法进行造模，并于造模前灌服复方丹参片药液(按1.04g／kg生药量计算)。7)滴丸组：按照模型制作方法进行造模，并于造模前灌服复方丹参滴丸药液(按1.8g／kg生药量计算)。8)消心痛组：按照模型制作方法进行造模，并于造模前灌服复方丹参片药液(2.72цg／g)。 1．4 检测指标 1)血清LDH：比浊法。2)血清MDA：硫代巴比妥酸法。3)红细胞SOD：黄嘌呤氧化酶法。4)心电图：于治疗前、结扎后15min、处死前描记心电图。5)梗死面积：用10%氯化钾杀死大鼠。切除心脏，放置-4℃冰箱30min后取出。从心尖向心底方向将心脏均匀切为4片，将其置于pH7.4、1%的TTC溶液中，并放于37℃水箱孵化20min。10%甲醛固定。拍照，用图像分析仪分析梗死面积占左心室的百分比。 1．5 统计处理 所有数据用? s表示，用随机设计的方差分析和q检验。采用Stada4.0软件进行。 2 结果 2．1 一般情况 60只大鼠完成了本实验。实验中有10中大鼠因手术死亡或结扎后心电图没有明显变化退出研究。退出的大鼠按最初的随机分组原则重新补上。 2．2 复方丹参方对结扎大鼠梗死面积的影响 模型组的梗死面积占左室面积高达50%，用药后梗死面积均缩小，但以片剂4.13g／kg、2.08g／kg以及滴丸、消心痛组明显，与模型组相比均p0.0l。复方丹参片随剂量增加梗死面积有缩