高泌乳素血症治疗__培训课件.ppt

微腺瘤（肿瘤直径 ≤ 10 mm）在生长（7％可生长为大腺瘤） 大腺瘤（肿瘤直径＞10 mm） 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 HPRL引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、和过早的骨质疏松 药物治疗的适应症 种类 分子量 亲和性 生物活性 体内分布 小PRL 22000-23000 高/非糖基化 高 60-90% 大PRL 50000 低 低 15-30% 大大PRL 100000 低 低 10% 异型PRL 25000 糖基化 中 PRL分子结构 对乳腺的作用 促进乳腺发育 促进乳汁生成 促进泌乳的启动和维持 PRL生理作用 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一 PRL生理作用 多巴胺 γ-胺基丁酸 + TRH 组织胺 5－羟色胺 去甲肾上腺素 雌激素 前列腺素 血管活性肠多肽 血管紧张素II - 释放因子 PRF 抑制因子 PIF 下丘脑 PRL的调节－雌激素 雌激素促进垂体分泌和释放PRL 通过下丘脑抑制PIF的作用 直接刺激垂体PRL细胞分泌PRL 大量雌激素防止PRL充分发挥作用，可能是通过影响PRL与其受体结合 PRL的调节－其他激素 甲状腺素：甲状腺素能降低TRH所引起的PRL释放反应，可能是直接作用于垂体前叶 肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素可抑制PRL的分泌，并降低TRH所引起的PRL释放反应 泌乳素的调节-药物作用 使PRL 的药物 萝芙类（如利血平） 噻嗪类（如氯丙嗪） 甲基多巴 使PRL 的药物： 溴隐亭（bromocryptine） 阿朴吗啡（apomorphine） 多巴胺 PIF－多巴胺（Dopamine） 分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中央突起部外层 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体 实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现象。 门脉系统中多巴胺水平下降20％，血浆中PRL的含量即上升20倍 PIF－ ?-氨基丁酸 (GABA) 非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组织中提取出来 垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体 高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量比多巴胺大10倍 PRL随年龄的变化 PRL24小时节律 PRL重妊娠至产后变化 足月 孕8周 提 纲 泌乳素生理 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症的治疗 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用 泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放 抑制临近GnRH 神经元GnRH的分泌 下丘脑 促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制 由于GnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首先被抑制，继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌 PRL的旁分泌作用抑制LH分泌 黄体功能不足，反复流产 无排卵 垂体 卵巢 泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性 在高泌乳素血症的情况下，即使采用外源性促性腺激素，卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反应 血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细胞合成孕酮 肾上腺 PRL参与调节肾上腺雄激素的产生，使循环中雄激素升高 使LH分泌的频率的下降 颗粒细胞黄素化的维持作用减弱，黄体期缩短、不孕或/和早期流产 形成卵泡黄素化不破裂（luteinizing unruptured follicles，LUF） 可能引起卵泡发育延迟 HPRL对自然排卵的影响 HPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能 需要促排卵的患者： 如果泌乳素水平高，应首先选择降低PRL的水平，观察卵泡的生长及排卵情况 若PRL恢复正常后仍无排卵，再考虑促排卵 HPRL对促排卵的影响 提 纲 泌乳素生理 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症的治疗 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5％ 在育龄妇女中为9-17％ 闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％ 流行病学 药物性：任何影响DA代谢的药物，100 ng/mL 病理性 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作