第四章蛋白质结构与功能的关系范例.ppt

第四章 蛋白质结构与 功能的关系 一.肌红蛋白的结构与功能 Mb的一级结构 血红素 O2与肌红蛋白的结合 煤气中毒的机制 一氧化碳（CO）也能与血红素Fe原子结合。由于CO与血红蛋白结合的能力是O2的200倍，因此，人体吸入少量的CO即可完全抑制血红蛋白与O2的结合，从而造成缺氧死亡。急救方法是尽快将病人转移到富含O2的环境中（如新鲜空气、纯氧气或高压氧气），使与血红素结合的CO被O2置换出来。 氧合改变Mb的构象 肌红蛋白的氧结合曲线 二.血红蛋白的结构与功能 血红蛋白是脊椎动物红细胞主要组成部分，它的主要功能是运输氧和二氧化碳。 血红蛋白中，血红素Fe原子的第六配价键可以与不同的分子结合：无氧存在时，与水结合，生成去氧血红蛋白(Hb)；有氧存在时，能够与氧结合形成氧合血红蛋白(HbO2)。 血红蛋白与氧的结合不牢固，容易离解。HbO2 的形成和离解受氧的分压和pH等因素的影响，氧的分压和pH较高时，有利于血红蛋白与氧的结合，反之，则有利于离解。 人体内有正常功能的血红蛋白 Hb的亚基组成 Hb各亚基及Mb三维结构 Hb的氧合与构象改变 Hb的氧合与构象改变 去氧血红蛋白中各亚基间的盐桥 Hb的协同性氧合 Hb的协同氧合 血红蛋白是一种典型的别构蛋白质 别构效应 别构部位与配体的结合可影响其他亚基，使这些亚基构象改变，增强或减弱对底物的结合 协同效应 正协同效应：引起与配体结合能力的增强（激活） 负协同效应：引起与配体结合能力的减弱（抑制） 血红蛋白的正协同效应 一个O2的结合改变其它亚基的构象，使Hb从T态向R态转化，增强了其他亚基与O2的结合力。 Hb的正协同效应使Hb既容易和O2结合，又容易和O2分离，利于O2从肺部运输至组织细胞 Hb除能运输2O外，还能运输CO2和H+（酸的缓冲） 血红蛋白的功能 血红蛋白除了运输氧和CO2外，还能够对血液的pH起缓冲作用。因为HbO2在释放出一分子氧的同时，结合一个氢质子。这样就可以消除由于呼吸作用产生的CO2引起pH的降低。 H+,CO2的结合 BPG的结合 BPG的结合 三.血红蛋白分子病 (一)分子病是遗传的 血红蛋白的异常由基因突变引起，并通过遗传在群体中散布。这是血红蛋白进化的基础，但是许多突变是有害的，将产生遗传病。 与有缺陷的血红蛋白有关的疾病分为两类： 一类称为血红蛋白病，是由于α或β链发生了变化 另一类称为地中海贫血，是由于缺少了α 或β链 镰刀状红细胞贫血 镰刀状红细胞贫血 镰刀状红细胞贫血 镰刀状红细胞贫血 其他血红蛋白病 免疫系统 免疫系统 抗原 某些低分子量的物质可以与抗体结合，但它们本身不能刺激抗体的产生。如果它们与大分子紧密结合，则能刺激抗体的产生。这些小分子物质称为半抗原(hapten)。 几乎所有外来的蛋白质都是抗原，并且每种蛋白质都能诱导特异抗体的产生。一个人的体内在任一个给定时刻大约有10000种抗体存在。 抗体的特点 抗体具有两个最显著的特点，一是高度特异性，二是多样性。 高度特异性就是一种抗体一般只能与引起它产生的相应抗原发生反应。抗原—抗体复合物往往是不溶的，因此常从溶液中沉淀出来，此即“沉淀反应”。在体外，沉淀反应已被广泛用于研究抗原—抗体反应，并成为免疫学的基础。多样性就是它们可以和成千上万的各种抗原(天然的和人工的)起反应。 一般说来，一个抗原与接受该抗原的动物关系愈远，则产生抗体所需的时间愈短，抗体反应也愈强。 自我与非我的识别 自我与非我的识别 自我与非我的识别 自我与非我的识别 免疫反应 免疫球蛋白 免疫球蛋白是一类血浆糖蛋白(serum glycoprotein)。糖蛋白中的蛋白质与糖是共价联接的。 免疫球蛋白是被脊椎动物作为抗体合成的。它的合成场所是网状内皮系统的细胞。这些细胞分布在脾、肝和淋巴节等组织中。 当一类外来的被称为抗原的物质，如