大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素37幻灯片.pptVIP

基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 特点：抗菌谱与青霉素相似 产生灭活酶 靶位结构改变 摄入减少和外排增多 红霉素 erythromycin 1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。 特点：不耐酸 口服制剂： 肠衣片： 在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）： 在体内释出酯和游离碱两部分。 静脉滴注用乳糖酸红霉素 吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。 分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。 活性形式：红霉素碱 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂 与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶：抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位A位移至肽酰基结合部位P位，从而抑制细菌蛋白质合成。 严重不良反应少见 1. 胃肠道反应 大剂量口服时 2. 肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复 3. 血栓性静脉炎 静注时（红霉素乳酸盐） 4. 对肝药酶有抑制作用 5.伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 为红霉素的甲基衍生物； 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物有活性。 抗菌谱： 　　－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 　　　素强；与红霉素有交叉耐药性 　　－淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性； 　　－肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 　　－鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素 每日给药2次 阿齐霉素 azithromycin 15元环 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每日给药1次； 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素） 替考拉宁 teicoplanin，tancoplanine * * 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 主要内容： 　第一节　大环内酯类 　第二节　林可霉素及克林霉素 　第三节　万古霉素等 1 抗菌活性增高，对衣原体及支原体作用增强,可抗G- 2 不易被胃酸破坏 3 生物利用度高血药浓度高 4 半衰期延长 5 不良反应减少 （16元环） 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 第三代 (酮内酯类药物) 泰利霉素 喹红霉素 与细菌核蛋白体50s亚基结合 使肽链的形成和延伸受阻 作用机制（快效抑菌） 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；