神经发生的原理、过程和相关标记物.pptxVIP

神经发生的原理、过程及相关标记物报告人：黄清健内容神经再生的原理神经发生的过程常用标记物神经再生的原理神经干细胞(neuralstemcell)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,具有增殖、分化和替代受损神经元促进神经功能恢复的作用。分类根据分化潜能及产生子细胞种类不同：神经管上皮细胞（分化能力最强存在于胚胎时期，可产生神经细胞和成胶质细胞）神经母细胞（成体中主要存在的神经干细胞，可以产生神经前体细胞、神经元、各类神经胶质细胞）神经前体细胞（祖细胞）（各类神经细胞的前体细胞）大脑神经干细胞主要分布区域哺乳动物包括人类的大脑神经干细胞主要存在于：1.海马齿状回颗粒下区（subgranular zone，SGZ）2.侧脑室室下区（subventricular zone，SVZ）成体大脑中新生神经元的三个成熟过程分化迁移海马齿状回颗粒细胞层齿状回颗粒细胞祖细胞分化迁移嗅球层嗅球颗粒细胞迁移迁移祖细胞嘴侧迁移流（RMS）嗅球颗粒细胞层嗅球球旁细胞迁移分化SGZSVZ齿状回颗粒细胞嗅球颗粒细胞嗅球球旁细胞神经发生的过程（SGZ）影响齿状回颗粒细胞成熟的因素1.神经递质：谷氨酸，5-HT,多巴胺（DA）,去甲肾上腺素（NA）,内源性大麻素，乙酰胆碱（ACh）, NO等外在因素2.激素：甲状腺激素,肾上腺类固醇，雌激素,孕烯醇酮,垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等3.生长因子：表皮生长因子（EGF）, 肝素结合表皮生长因子（ HB-EGF ）,血管内皮生长因子（ VEGF ）,成纤维细胞生长因子（FGF）,睫状神经营养因子（CNTF）, 胰岛素样生长因子（IGF1）, 脑源性神经营养因子（ BDNF ）等增殖阶段4.环境：跑步、孤立、压力、睡眠剥夺等1.神经源性因素 ：PAX6、WNT、MASH1内在因素2.Gliogenic 因素：Notch3.干细胞的自我更新：TXL、SHH神经发生的过程（SVZ）影响嗅球颗粒细胞和球旁细胞成熟的因素1.神经递质：5-HT、DA、Ach、 NO外在因素2.激素：甲状腺计算、催乳素、孕烯醇酮、PACAP3.生长因子：EGF、 HB-EGF、VEGF、 FGF、CNTF、BDNF、转化生长因子α（ TGFα ）增殖阶段1.神经源性因素 ：PAX6、WNT ↑内在因素2.Gliogenic 因素：Notch↑、OLIG23.干细胞的自我更新：TXL、SHH、Notch、BMI11.内部因素：伽马氨基丁酸（GABA）、整联蛋白（Integrins）横向迁移2.外在微环境因素：PSA-NCAM、Slit-Robo、ephrins、neuroregulins迁移阶段径向迁移因素：Reelin, tenasin-R, PK2部分调控因素的功能神经递质类： 谷氨酸：成熟神经元中最重要的兴奋性神经递质，可以上调细胞增殖 GABA：在未成熟细胞中发挥兴奋性，在成熟神经元中表现抑制性生长因子类： EGF：促进神经干细胞的存活，保持长久的增殖分化能力 BDNF：在神经元的存活、分化、生长发育起重要作用,并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应激素类： 雌激素：可以调控海马神经再生，雌激素水平升高时可以提高细胞的增殖水平，雌激素水平降低时，细胞增殖水平降低 肾上腺激素：降低神经再生神经源性因素： Wnt蛋白：Wnt 蛋白是一类富含L 半胱氨酸、相对分子质量大小约39 000～46 000 的糖蛋白,与特异受体结合,触发几种信号途径,括β连环蛋白依赖信号途径，在诱导神经特异性分化中起重要作用Gliogenic因素： Notch：Notch 基因编码一种跨膜蛋白,与邻近细胞表面的配体结合后, 胞内部分被切割, 转运至细胞核, 与Notch 下游分子结合传递Notch 信号。过度表达活化的Notch1可以增加海马细胞的增殖，并向胶质细胞分化，而阻断Notch信号导致细胞增殖降低和新生细胞向神经元分化局灶性脑缺血后神经元发生路径SVZ脑尾状核（Cpu）RMSOB胼胝体（CC）Ctx（皮层）常用标记物标记物定位功能相关神经元唾液酸神经细胞黏附分子（PSA-NCAM）细胞膜促进神经干细胞存活、分化、迁移新生非成熟细胞双皮质素/微管相关蛋白（DCX）胞质和突起神经元迁移分化所必需蛋白神经元前体细胞和未成熟的神经元CRMP4/TUC-4（TOAD/Ulip/CRMP family protein 4）胞质新生神经元的特异标记新生神经元TuJ1/βIII-tubulin/tubulin?β-4胞质是微管蛋白tubulin家族的一种微管成分，参与神经元细胞类型特异性分化的微管蛋白新生神经元常用标记物标记物定位功能相关神经元5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）细胞核是一种胸腺嘧啶类似物，可在DNA合成