第13口章体液免疫应答.docVIP

第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括依赖抗原TD-Ag)和依赖抗原TI-Ag)，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞又可提供B细胞活化的第二信号。 BCR对抗原的识别与TCR不同：①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；②可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象无需APC的加工和处理，也无MHC限制性。 二、B细胞活化需要的信号 与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞似。 一B细胞活化的第一信号 1第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR与特异性抗原表位结合，启动B细胞活化的第一信号，但由于BCR胞浆区短，自身不能传递信号，需由Igα/Igβ将信号转入B细胞内。BCR被多价抗原交联，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后使Igα/Igβ的ITAM磷酸化，从而募集并活化Syk（类似于TCR信号转导中的ZAP-70），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经PKC、MAPK及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-κB、AP-1和NFAT），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达（）。2．B细胞活化共受体的作用 在成熟B细胞表面，CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成B细胞活化共受体复合物。CD21能结合于抗原的补体成分C3d不能传导信号，结合抗原的补体成分C3d与CD21的结合使CD19/CD21交联。CD19的胞浆区有个保守的酪氨酸残基，能募集含有SH2结构域的信号分子，包括Lyn、Fyn、Vav、Grb2、PI-3激酶、PLC-γ和cAB1等。CD81分子为4次跨膜分子，CD19分子传导的信号加强了由BCR复合物传导的信号，明显降低了抗原激活B细胞的阈值，B细胞对抗原刺激的敏感性（二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号也是由多黏附分子对的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40主要表达在B细胞单核细胞和DC表面；CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞和肥大细胞的表面。静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅速表达CD40L，CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递活化的第二信号。（）Th细胞在生发中心暗区的形成B细胞克隆性扩增B细胞分化成生发中心细胞记忆性B细胞的生成中均起重要作用（详见下文）被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细胞周期，大量增殖，并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助。活化的Th细胞能分泌细胞因子，作用于B细胞。Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子，Th2细胞则分泌IL-4、IL-5及IL-6等细胞因子。不同的细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。 Th细胞对B细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心。血循环中的B细胞穿过高内皮小静脉进入T细胞区，抗原特异性B细胞与抗原特异性Th细胞在这一特定的部位相遇，B细胞在Th细胞辅助下活化后进入淋巴。进入淋巴的B细胞分裂增殖，形成生发中心。在这里，B细胞分化成浆细胞，产生抗体，或分化成记忆性B细胞。在周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴，分裂增殖，形成生发中心。生发中心在抗原刺激后一周左右形成。生发中心里的B细胞每6～8小时分裂一次，这些分裂增殖的B细胞称生发中心母细胞centroblast）。生发中心母细胞分裂增殖产生的子细胞体积小，称为生发中心细胞centrocyte）。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个区域：一个是暗区dark zone），分裂增殖的生发中心母细胞在此紧密集聚，滤泡树突状细胞FDC）很少；另一个为明区light zone），生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触图1-4）。 DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体所形成的免疫复合物通过C3d与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，集在一起，成串珠状，称为串珠样小体（icco